182272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ranitidin előállítására
7 182272 8 percig. Az elegyet kétszer 15 ml éterrel extraháljuk és a vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 70 ml tetrahidrofuránt és feleslegben vízmentes nátriumkarbonátot adunk, valamint derítő aktív szenet is adagolunk. 1 óra múlva az elegyet szűrjük, a szűrletet csökkentett 5 nyomáson bepároljuk és az olajos maradékot feloldjuk 8 ml 4-metil-pentán-2-on-ban. A kivált szilárd anyagot szüljük és 4-metil-pentán-2-on-nal mossuk, így 0,72 g ranitidint kapunk, melynek olvadáspontja 63—66 °C. A termékből vett mintát összekeverve az 1565 966számú nagy-britanniai sza- 10 badalmi leírás 15. példája szerint előállított termékből vett mintával olvadáspontcsökkenés nem tapasztalható. 10. példa 15 2,23 g 2-(formamidd-tichmetil)-5-(dimetil-amino-metil)fúrándimaleátés 1,08 gN-(2-klór-etil)-N'-metil-2-nitro-l,l-etán-diamin 20 ml vízzel készített oldatát 45 °C-on nitrogénatomoszférában keverjük, és hozzáadjuk 1,68 g kálium- 20 hidroxid 3 ml vízzel készített oldatát Az oldatot 40 órát szobahőmérsékleten tartjuk, majd kétszer 50 ml éterrel extraháljuk és a vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 70 ml tetrahidrofuránt, derítő aktív szenet és feleslegben vízmentes nátrium-karbonátot adunk, és az ele- 25 gyet 30 percig forraljuk visszafolyatás közben. 3 óra múlva az elegyet szüljük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott, félig szilárd anyagot metanol és aceton elegyében oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk metanol : aceton-1 : 1 arányú elegyével futtatva. A megfelelő 30 1 eluátumot csökkentett nyomáson bepárolva a cím szerinti terméket kapjuk 0,37 g olaj formájában, melynek egy részét 4-metil-pentán-2-on-ból kristályosítva 68—70 °C-on olvadó terméket kapunk. A termékből vett mintát összekeverve az 1565 966 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 15. példájában leírt módon előállított termékből vett mintával olvadáspontcsökkenést nem tapasztalunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletü ranitidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletü, adott esetben in situ előállított furán-származékot, egy (III) általános képletü alkilezőszerrel—ahol a képletben R, jelentése —CH2—CH2—L általános képletü csoport, ahol L jelentése egy könnyen lehasadó csoport, előnyösen halogénatom és R2 jelentése hidrogénatom, vagy Rí és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy etilén-imino-csoportot képez — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1981.01.08.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként olyan (III) általános képletü vegyületet alkalmazunk, melynek képletében R2R2N—jelentése etilén-imino-csoport. (Elsőbbsége: 1980. 01.08.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként olyan (III) általános képletü vegyületet alkalmazunk, melynek képletében Rt jelentése —CH2—CH2—L csoport, ahol L jelentése halogénatom. (Elsőbbsége: 1980.12.08.) ______A Idádéiért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója______ 85.3600.66-4Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Bénító István igazgató 4
