182258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazolin-származékok előállítására
11 182258 12 48 g 2,2-dimetil-3-fenil-2H-azirin és 18,5 g p-amino-benzaldehid 6 liter 1,4-dioxánnal képezett elegyét az 1. példában leírt módon 2 órán át besugározzuk. Az oldószert vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban eltávolítjuk, az olajos maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és diklórmetánnal eluáljuk. A kapott nyersterméket (60 g) és 1,8 g nátrium-bór-hidridet etanolban szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázis szárítása és bepárlása után kapott nyersterméket nyomáskromatográfiás úton (6 bar) kovasavgélen tovább tisztítjuk és 3 : 1 arányú diklórmetán-étereleggyel eluáljuk. Az ily módon kapott terméket etanolból kétszer átkristályosítjuk, majd 90 °C-on és 13 torr nyomáson négy órán át szárítjuk. A kapott 5-(p-amino-fenil)-2,2-dfmetiI-4-fenil-3-oxazolin 162—163 °C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált p-amino-benzaldehid könnyen polimerizálódik és csak híg oldatban stabil bizonyos ideig. Előállítás : 50 g polimer p-amino-benzaldehidet depolimerizálás céljából sósavban (300 g tömény sósav és 1700 ml víz elegye) 2 órán át gőzfürdőn melegítünk, majd lehűlés után 135 g nátrium-hidroxid, 2 liter víz és 4 kg jég elegyével semlegesítjük és 2x3 liter (összesen 6 liter) éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert 1,4-díoxán többszöri hozzáadása mellett (6 literes össztérfogat eléréséig) desztillációs úton eltávolítjuk. A p-dimetilamino-benzaldehid-tartalmat az oldat aliquot részének szárazra párolása és a maradék megmérése útján határozzuk meg. 15. példa 16. példa Alábbi összetételű, orális adagolásra alkalmas tablettákat készítünk : Komponens Mennyiség, mg Hatóanyag pl. 5-[p-(dimetil-amino)-fenil]-2,2-dimetil-4-fenil-3-oxazol in 500,00 Mikrokristályos cellulóz 44,75 Nâtrium-karboximetil-çellulôz 40,00 Polivinilpirrolidon 12,00 Dioktil-nátrium-szulfoszukcinát 0,25 Magnézium-szteará t 3,00 Összsúly : 600,00 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport ; R3, R4, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport ; R8 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilvagy formilcsoport ; R9 és R10 jelentése metilcsoport és n jelentése 0, vagy — amennyiben R7 és R8 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport — úgy n jelentése 0 vagy 1), azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n jelentése 0 és R', R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 és R10 jelentése a tárgyi körben megadott; valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R1, R2, R9 és R10 jelentése a tárgyi körben megadott) iners szerves oldószerben UV-fénnyel történő besugárzás közben egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R3, R4, R5, R6, R7 és R8 jelentése a tárgyi körben megadott) ; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n jelentése 0, R7 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és R8 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 és R10 jelentése a tárgyi körben megadott; valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R11 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport, R10 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a tárgyi körben megadott) acetonnal és ammóniával reagáltatunk ; majd kívánt esetben i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n jelentése 1, R7 és R8 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 és R10 jelentése a tárgyi körben megadott; egy R7 és R8 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó és n=0 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületet (ahol R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 és R10 jelentése a tárgyi körben megadott) N-oxidációnak vetünk alá ; vagy ii) R7 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot és R8 helyén formilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 és R'° jelentése a tárgyi körben megadott) ; valamely R7 és R8 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó és n=0 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületet (ahol R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 és R10 jelentése a tárgyi körben megadott) oxigén és valamely szenzibilizátor jelenlétében UV-fénnyel történő besugárzással R8 helyén formilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk (ahol R7 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és Rf, R2, R3, R4, R5, R6, R9 és R'° jelentése a tárgyi körben megadott) ; majd kívánt esetben egy a) eljárással közvetlenül, vagy egy ii) utólagos lépéssel kapott N-formil-vegyületet X > 300 nm hullámhosszú UV-fénnyel történő besugárzással dekarbonilezünk. (Elsőbbsége: 1980. X. 21.) 2. Az 1. igénypont szerinti aj eljárás foganatosítási módja R1, R2, R3, R4, R5 és R6 helyén hidrogénatomot és R7 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R8, R9, R10 és n jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben n jelentése 0 és R1, R2, R3, R4, R5, Rs, R7, R8, R9 és R'° jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott; valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R\ R2, R9 és R10 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott) iners szerves oldószerben UV-fénnyel történő besugárzás közben egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R3, R4, R5, R6, R7 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
