182224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív, cisz-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftil-amin-származékok előállítására
11 182224 12 Elemi analízis : C H N Cl Számított 59,58 5,29 . 4,09 31,04 Talált 59,42 5,24 4,05 30,84 A fenti módon előállított termék szabad bázisa, a cisz-(lS)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-1-naftíl-amin 62,5—64 °C-on olvad. 3. példa Cisz-(lR)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftil-amin-hidroklorid A 2. példában leírtak szerint a címben szereplő vegyületet állítjuk elő D-(—)-mandulasav helyett L-(+)-mandulasavat használva szelektív kicsapószerként. Olvadáspont 243—245 °C. [a]“ = — 37,25° (metanol). Elemi analízis : 5 C H N Számított 59,58 5,29 4,09 Talált 58,43 5,57 3,91 10 4—6. példa Cisz-N -metil-4-(4-klór- fenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1 - -naftil-amin-hidroklorid 15 Az 1 — 3. példában leírt módon a címben megnevezett vegyiiletet állítjuk elő kereskedelmileg kapható 4-klór-benzofenonból és enantiomer formáivá választjuk szét : Példa száma Enantiomer Olvadáspont <°C) [«É>3 (metanol) Mclekulaképlet Elemi analízis számított (%) talált (%) c H N c H N 4 Racemát 267—269 0 C17H18NC1.HC1 66,24 6,21 4,55 66,33 6,32 4,61 5 IS 232—234 + 38,9° C17Hi8NC1.GC1 — — — — — — 6 ÍR 232—234-41,0° c17h18nci.hci — — — — — — 7. példa Cisz-(lS)(lR)-N-metil-4-(4-fluor-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-1 -naftil-amin-hidroklorid A) 3-Etoxi-karbonil-4-(4-fluor-fenil)-4-fenil-3-buténsav Kereskedelmileg kapható 4-fluor-benzofenon (42 g, 0,21 mól), dietil-szukcinát (43,6 g, 0,25 mól) és kálium-terc-butoxid (23,7 g, 0,21 mól) terc-butanollal (250 ml) készült oldatát keverés és visszafolyatás közben 6 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékleten 16 óra hosszat tovább keverjük. A reakciókeveréket 6n sósavoldattal (200 ml) megsavanyítjuk, vákuumban a terc-butanolt lepároljuk és a maradékot éterrel (2 x 250 ml) extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 10%-os vizes ammónium-hidroxid-oldattal (2 x 350 ml) extraháljuk. Az egyesített vizes kivonatokat éterrel (2x200 ml) mossuk, 6n sósavoldattal újra megsavanyítjuk és éterrel (2 x 400 ml) ismét extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat megszárítjuk (magnézium-szulfát), szűrjük és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olajat hexánban (100 ml) oldjuk és a kristályosodás megindulását a lombik falának kaparásával segítjük elő (48 g, 70% kitermelés). Olvadáspont 98—99 °C. Elemi analízis : C H F Számított 69,50 5,22 5,78 Talált 69,34 5,36 6,09 B) 4-(4-Fluor-fenil)-4-fenil-3-buténsav 3-Etoxi-karbonil-4-(4-fluor-fenil)-4-fenil-3-buténsavat (47 g, 143 millimol) adunk jégecet (1 liter) és 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldat (500 ml) elegyéhez, és a keveréket keverés és visszafolyatás közben 16 órán át forraljuk. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel (3x 500 ml) extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 4%-os vizes ammónium-hídroxid-oldattal (5 x 200 ml) extraháljuk. Az egyesített vizes kivonatokat 6n sósavoldattal pEl 6,5-ig megsavanyítjuk és ismét éterrel (3 x 250 ml) extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat szárítjuk (magnézium-szulfát), szűrjük és vákuumban bepárolva olajat kapunk, amely álláskor megszilárdul. Hexánnal eldörzsölve 15 g 4-(4- -fluor-fenil)-4-fenil-3-buténsavat kapunk (47% kitermelés). Olvadáspont 98—100 °C. Elemi analízis : C H F Számított 74,99 5,11 7,41 Talált 74,69 5,40 7,17 C) 4-(4-Fluor-fenil)-4-fenil-butánsav 4-(Fluor-fenil)-4-fenil-3-buténsavat (15 g, 68 millimol) etanolban (200 ml) 1,0 g 10%-os palládium/szén katalizátor felett szobahőmérsékleten, 344,74 kN/m2 hidrogénnyomás mellett 2 órán át hidrogénezünk. Ezután a reakciókeveréket leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A képződött szilárd anyagot éter/petroléter elegyből átkristályosítjuk (10,6 g, 70% kitermelés). Olvadáspont 75—75,5 °C. Elemi analízis : C H F Számított 74,40 5,85 7,36 Talált 74,62 5,87 7,15 D) 4-(4-Fluor-fenil)-alfa-tetralon 4-(4-Fluor-fenil)-4-fenil-butánsavat (5 g, 19 millimol) vízmentes hidrogén-fluoriddal (20 ml) kezelünk és a keveréket 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a reakciókeveréket vízzel (100 ml) hígítjuk és éterrel (200 ml) extraháljuk. Az éteres kivonatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (50 ml), vízzel 30 35 40 45 50 55 60 65 6
