182210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus hatású, új N index 1-es fönt-szubszituált N index 3-as fönt, N inex 5-ös fönt-bisz [2,3-epoxi- propil]-izocianursav-vegyületek előállítására
5 182210 6 Az egyes komponenseket oszlopkromatografálással tiszta állapotban nyerhetjük. A bisz[2,3-epoxi-propil]-vegyületre vonatkoztatott termelés körülbelül 30%. Ez a vegyület világossárga, nagy viszkozitású folyadék. Epoxidoxigén-tartalma 9,3% (a számított 9,6%-a), klórtartalom 10,93% (a számított 10,65%-a). 3. példa l-(2-Hidroxi-3-dietilamino-propil)-3,5-bisz[2,3--epoxi-propilj-izocianursav 10 g trisz[2,3-epoxi-propil]-izocianursavat és 12 g dietilamint oldunk 250 ml vízmentes toluolban, és 6 órán át a nedvesség kizárása mellett melegítjük 60 C°-on. Ezután a toluolt vákuumban ledesztilláljuk és a gyantaszerű maradékhoz 50 ml metanolt adunk. Egy éjszaka alatt a nem-reagált trisz-vegyület gyakorlatilag teljesen kikristályosodik. Az anyalúgot bepároljuk, így keveréket nyerünk, melyben a cím szerinti vegyület jelentős túlsúlyban van. A keverék epoxidtartalma 6.8%. A vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, metilén-klorid-etilacetát-dimetilamin 55 : 43 : 2 rendszerben) kénsawal történő elszenesítés után két foltot mutat. A 0,5 Rf értékű folt a bisz-epoxipropil-vegyületet jelzi a másik 0,2 Rf értékű folt pedig a mono-epoxipropil-vegyületet. Intenzitás arány 3:1. A nyersterméket egy sziiikagéllel töltött oszlopon (50 cm magas, 5 cm átmérőjű) frakcionáljuk. Futtatószer 15% metanolt tartalmazó 3 :2 arányú metilénklorid-etilacetát-elegy. A tömegspektroszkópiai vizsgálat és a H1—NMR spektrum igazolja az elkülönített l-(2-hidroxi-3-dietilaminopropil)-3,5-bisz[2,3-epoxi-propil]-izocianursav szerkezetét. 4. példa l-(2-Hidroxi-3-morfolino-propil)-3,5-bisz[2,3-epoxipropilj-izocianursav A 4. példában leírt eljárás szerint reagáltatunk 29,7 g (0,1 mól) trísz[2,3-epoxi-propil]-izocianursavat és 10 g (0,115 mól) morfolint. így 32 g reakcióterméket nyerünk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban (szilikagélen, futtatószer 3 : 2 arányú metilén-klorid-etilacetát-elegy). %EpO : 5,8 g a bisz-epoxipropil-vegyület 0,5 Rf értéket mutat, a mono-epoxípropil-vegyület pedig 0,15-öt. A nyersterméket szilikagél oszlopon frakcionáljuk (hossza 50 cm, átmérője 5 cm). Futtatószer 15% metanol tartalmú, 3 : 2 arányú metanol-etilacetát-elegy). Termelés: 19 g, halványsárga színű, szirupszerű cím szerinti vegyület. Epoxid-tartalom: 8,5% (elméletileg számított: 8,6%). A tömegspektroszkópiás vizsgálat és a H1—NMR-spektrum igazolja a szerkezetet. 5. példa l-[2-Hidroxi-3-(2-hidroxi-etil-tio)-propil]-3,5-bisz[2,3--epoxi-propilj-izocianursav 29,7 g (0,1 mól) trisz[2,3-epoxi-propil]-izocianursavat és 8,0 g (0,1 mól) 2-merkaptoetanolt, valamint 1,5 ml trietilamint 500 ml metilénkloridban 3 órán át forralunk vísszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután háromszor 60— 60 ml vízzel kirázzuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és végül bepároljuk. A maradékot 200 ml metanolban oldjuk, és a kicsapódó trisz-epoxipropil-vegyületet szűrjük. A metanolos fázist bepároljuk, a maradék 16 g, mely a mono- és bisz-epoxipropilvegyület keveréke. EpO% : 6,1. A reakciókeveréket oszlopkromatográfiás eljárással választjuk szét. Az oszlop átmérője 4 cm. Az alkalmazott szilikagél jele 60, mennyisége 250 g. Futtatószer metilénklorid-etilacetát-metanol 3:2:1 elegy, így 10,5 g cím szerinti vegyületet nyerünk. EpO% : 8,2 (az elméletileg számított 8,5%-a). Törésmutató: n” = 1,5207 6. példa l-Allil-3,5-bisz[2,3-epoxi-propil]-izocianursav 20 g (0,08 mól) triallil-izocianursavat, 30 g (0,176 mól) 3-klórperoxi-benzoesavat 600 ml metilénkloridban 100 órán át 5°-on, majd további 24 órán át szobahőmérsékleten hagyunk állni. Ezután az oldatot háromszor mossuk nátriumkarbonát-oldattal és a metilénkloridos fázist bepároljuk. Nyerstermékként 26 g olajos folyadékot kapunk. A nyersterméket metanolban oldjuk és frakcionáljuk. Első frakcióként kapjuk 70—115 C° forrásponttal a trisz[2,3- epoxi-propil]-izocianursavaf. A második frakció, 50—55 C° forrpontú, a reakciótermék. Termelés: 6,4 g. EpO% : 9,0 (az elméletileg számított 11,4%-a). Jódszám: 143 (az elméleti számított 90). Ezt a nyersterméket szilikagél oszlopon keresztül (átmérője 5 cm, hossza 40 cm), melyet 60 jelű sziiikagéllel töltöttünk meg, metilénklorid-etilacetát 3 : 2 arányú elegyet alkalmazva futtatószerként frakcionáljuk, majd metanolból átkristályosítjuk. így 2,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, mely 57—60 C°on forr. A jódszám 102 (az elméletileg számított 11,4%-a). 7. példa l-(2-Hidroxi-3-propoxi-propil)-3,5-bisz[2,3--epoxi-propilj-izocianursav 29,7 g (0,1 mól) trisz[2,3-epoxi-propil]-izocianursavat és 20 g (0,5 mól) n-propanolt 500 ml toluolban 6 órán át keve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
