182204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dekahidrokinolinol-származékok előállítására
11 182204 12 Vegyület Olvadáspont [°C] 4-Hidroxi-1 -[3-(2-naftil-oxi)-propil]-íra«íz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 187 ±1 l-[3-(4-Acctil-2-metoxi-fcnoxi)-propil]-4-hidroxi-;ra«.sz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális fonna) 170± 1 l-[3-(4-Fluor-feniltio)-propil]-4-hidroxi-rra«.9z-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 157±1 l-[2-(2-Ciano-fenoxi)-etil]-mmsz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 212± 1 4-Hidroxi-1 -[2-( 1 -naftil-oxi)-etil]-íransz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 246 ± 1 4-Hidroxi-l-[2-(2-naftil-oxi)-etil]-íra«iz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 188 ± 1 l-[3-(4-Fluor-fenoxi)-propil]-4-hidroxi-fra«íz-dekahidroldnolin—hidroklorid (ekvatoriális forma) 99 ±1 (ciklohexán) b) 4-Karbamoil-oxi-1 -[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-transz-dekahidrokinolin (axiális forma) és hidrokloridja 0—5 °C-on elkészítettük 200 g foszgén 1 liter vízmentes toluollal való oldatát. Ezután 0 és —10 °C között hozzáadtuk 278 g (0,9 mól) l-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-4-hidroxi-fransz-dekahidrokinolin (axiális forma) 1,5 liter diklór-metánnal készült oldatát. A hozzáadagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 napon át kevertük 20—22 °C-on. Ezután az elegy hőmérsékletét enyhe melegítéssel 20—25 °C-on tartva, vízsugárszivattyú segítségével fenntartott vákuumban 2 óra alatt lehajtottuk a reakcióelegyből a fölös foszgént. Kezdeti kristályosodás volt megfigyelhető, és az oldat térfogatát ismételt diklór-metán hozzáadásával állítottuk be. A reakcióelegyet lehűtöttük körülbelül 5 °C-ra, és ammóniával telítettük. Az elegyet 48 órán át kevertük, majd további 1,2 liter tömény ammóniaoldatot adtunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át kevertük szobahőmérsékleten (21 ±2 °C), majd a vizes fázist dekantálással eltávolítottuk. A szerves fázis oldószerét lehajtottuk, és a megszilárdult maradékot 1 liter hexánnal egy pasztává alakítottuk. Az így kapott, szabad bázis formában lévő, kristályos 4-karbamoiloxi-1 -[3-(4-fluor-fenoxí)-propil]-rrű«sz-dekahidrokinolint (axiális forma) szűréssel nyertük ki. Olvadáspont: 116±1 °C. Szárítás után az így kapott bázist feloldottuk 2 liter etilceatátban, majd 2-propanolban feloldott, sztöchiometrikus mennyiségű sósavgáz hozzáadásával előállítottuk a hidrokioridot. A kívánt hidroklorid kicsapódott. Leszűrtük, majd a szür- Ietet acetonnal mostuk. Szárítás után a terméket 6:4 arányú etil-acetát/metanol elegyéből átkristályosítottuk, majd szárítottuk. Ily módon 278,5 g 4-karbamoil-oxi-l-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-írűnsz-dekahidrokinolin—hidrokloridot (axiális forma) kaptunk. Kitermelés: 80%. Olvadáspont: 238± 1 °C. A fenti eljárással, valamint a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával a következő vegyületeket állítottuk elő: 20 25 30 35 Vegyület Olvadáspont fC] 4-Karbamoil-oxi-1 -(3-fenoxi-propil)-íra«iz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 252 ±2 l-[3-(4-Bróm-fenoxi)-propil]-4-hidroxi-?ra«.sz-dekahidrokinolin hidroklorid (axiális fonna) 257 ±2 (metanol) 4-Karbamoil-oxi-l-[3-(4-klór-fenoxi)-propil]-írűnsz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 236 ±1 (metanol) 4-karbamoil-oxi-l-[3-(4-metil-fenoxi)-propil]-frű«íz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 244±2 (metanol) 4-Karbamoil-oxi-l-[3-(4-metoxi-fenoxi)-propil]-írű/wz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 240 ±2 (metanol) l-[3-(4-Acetil-fenoxi)-propil]-4-karbamoil-oxi-/rönsz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 254 ±2 (etil-acetát/metanol) 4-Karbamoil-oxi-l-[3-(4-ciano-fenoxi)-propil]-/rűMíz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 162± 1 (metanol) 4-Karbamoil-oxi-l-[3-(l-naftil-oxi)-propil]-/ransz-dekahidrokinolin—hidroklorid (axiális forma) 259 ±1 (aceton) 6
