182184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrozo-karbamid-származékok előállítására

182.184

'dottunk lg ml, 2:1 arányú sósav/etanol elegyben, majd az oldatot lehütöttük 5 °C-ra. Ehhez keverés közben részletekben hozzáadtuk £9o mg (lo Óméi) nátrium-ni trit 3 tnl vizzel készült oldatát, és a keverést -további 2 érán át folytattuk. A keveréket szűrtük, majd hozzáadtunk 5o ml vizet Ezt követően 2 x 2o ml etil-acetáttal extraháltunk, majd az oldószert le-» ■pároltuk. Termékként egy álláskor nem szilárduló olajat kaptunk. Hasonló terméket kaptunk, ha oldószerként 99 %-os hangyasavat használtunk. Az IK szinkép. csúcsokat .mutatott 17o5 cm . .(C=0) -és-1525 cm - - (N-C=0) értékeknél. NMR szinkép: dublett (6H, J=7 Hz) o,9 ppm-nél; triplett (2H, J=7 Hz)

1,4 ppm-nél; multiplett (1H) 1,8 ppm-nél; r.viltiplett (6H) 3,8 ppm-nél;

(és szingulett (1H) 7,4 ppm-nél.

7. példa

l-Izobutil-3-(2-klór-etil)-karbamid előállítása

7,3 g (o,1 mól) izobutil-amint feloldottunk 2o ml dietil-áterben, majd az oldatot lehütöttük 5 °C alá. Ezután 0 és 5 °C között keveréá közben hozzáadtuk lo,5 g (o,l mól) klór-etil-izocianát 15 ml éterrel készült oldatát. A keverést 2 órán át tovább folytattuk, majd az elegyet (Lehütöttük -5 °C-ra, a terméket (4,1 g, 46 %) leszűrtük és 18 <^rán át kálium-hidroxid felett vákuumban szárítottuk. Olvadáspont: 79,5 °C (bomlással). Az IR szinkép csúcsokat mutatott l63o cm (C=0) és 1585 cm (H-C=«0) értékeknél. MR szinkép: dublett (J=6,4 Hz) o,9 ppm-nél; multiplett (1H) |

2,1 ppm-nél; kvadruplett (2H) 2,9 ppm-nél; és multiplett (4H) 3,5 ppm-né^

8- példa

1 -Izobutil-2-(2-klór-etil)-3-nitrozo-karbamid (Vs—

R=izobutilcsonort) előállítása

2 g (11,2 mmól) 1-izobutil-3-(2-klór-etil)-karbamidot feloldot-r tt^nk 25 ml, 2:1 arányú sósav/etanol elegyben, és az oldatot lehütöttük

5 °C-ra. Ehhez az oldathoz részletekben hozzáadtuk 773 mg (11,2 mmól) "nátrium-nitrit 5 ml vizzel készült oldatát, és az elegyet 2 órán át kevertük. A kristályos, sárga, szilárd anyagot leszűrtük, és egy éjszakán ét vákuumban szárítottuk. Hy módon 1,6 g (7o %) kívánt terméket kaptunk^ Olvadáspont: 51 [Ç (bomlással). Az IR szinkép csúcsokat mutatott 17o5 cmí ÍC=0) és 1525 cm (C-N=Ö) értékeknél. MR színkép: dublett (6H, J=6,8 Hz^ fc,9 ppmrnél; multiplett (1H) 2,o ppm-nél; és multiplett (6H) 3,7 ppm-nél

9. példa

lf(Elágazo láncú alkil)-3-(2-fluor-etll)-3-nitrozo-karbamidok

előállítása

Az eddigiekben ismertetett szintézisek elvégezhetők 2-fluor►etil-vegyületekkel is, ily módon l-(elágazó láncú alkil)-3-(2-fluor•tnT~3-hitrözo-káil)ami'dökatHcapűhE'. “

Klinikai vizsgálatok

I kísérlet

5

CDF1 egerekbe intraperitoneálisan körülbelül,lo x lo L121o »gér leukémiás ráksejtet ültettünk. Két nappal az átültetés után az egerek intraperitoneális injekcióval egyetlen dózis l-néopentil-3-(2-klór-6