182180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(trimetoxi-benzil) -N'-fenil -piperazin-származékok előállítására
182.180 metil-, metoxi-, etil-, etoxi-t hidroxicsoport, klóratom,nitro- és trirluor-meti1-csoport, R’ jelentésében a következő csoportok különösen előnyösek: trifluor-metil-csoport-, klóratom, metil-, metoxicsoport és hidrogénatom. R" jelentésében a metoxicsoport és hidrogénatom előnyös. Mint már említettük^ ha R és R’ vagy RM szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak, előnyösen metilén-dioxi-csoportot jelenthetnek. Különösen előnyösek azok a találmány szerint előállítható vegyületek, amelyekben a piperazin-gyürühöz közvetlenül kapcsolódó fenil-gyürü legalább kétszeresen helyettesitett, vagy amelyekben ez a fenil-gyürü egy rövidszénláncu alkilcsoporttól eltérő helyettesitőt hordoz. Az utóbbi esetben különösen előnyös, ha a helyettesitő trifluor-meti1-csoport, fluoratom, klóratom, metoxi-, etoxi- vagy hidroxilcsoport. Az uj, /I/ általános képletü vegyületek a következő két eljárás bármelyikével előállithatók. a/ Eljárás /A reakcióvázlat/ 3,4,5-trimetoxi-benzil-halogenid, például -bromid vagy -klorid, a megfelelő N-fenil-piperazin-származék, egy savmeçkötőszer, például nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonat, trietil-amin vagy a bázisos reakciópartner feleslege ekvimoláris mennyiségét alkalmas oldószerben, például dimetil-formamidban oldjuk vagy szuszpendáljuk. A reakció melegités hatására, előnyösen visszafolyatás közben, néhány óra alatt lejátszódik. Az oldhatatlan anyagot szűréssel, centrifugálással vagy dekantálással eltávolítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot alkalmas oldószerből átkristályositjuk, vagy ha savaddicíós sót kivánunk előállítani, a nyers reakcióterméket a megfelelő savval elegyítjük, és a kapott sót kristályosítjuk át egy alkalmas oldószerből. Az eljárással az elméleti érték 40-90 %-ának megfelelő kitermelési értékek érhetők el. b/ Eljárás /B reakcióvázlat/ 1 mól megfelelő helyettesített N,_N-bisz/2-halogén, például bróm- vagy klór-eti]Aanilint előnyösen feleslegben, igy 1,5-2,5 mólnyi mennyiségben vett 5»4,5-trimetoxi-benzil-aminnal reagáltatunk, megemelt hőmérsékleten, például 50-180°C-on. Ha az elegy csak nehezen keverhető és/vagy sötétedésre hajlamos, inert higitószert, például difenilt vagy magas forráspontu szénhidrogénelegyet és/vagy inert védőgázatmoszférát is alkalmazunk. 2-24 órás reagáltatás után a reakcióelegyet hagyjuk lehűlni és egy bázis, például nátrium-hidroxid hozzáadása után az el nem reagált 3»4-,5~trimetoxi-benzil-amint, és - amennyiben van ilyen - a higitószert ledesztilláljuk. Megfelelő tisztítás után az amin ismételten felhasználható. A kiindulási anyag további feldolgozása az a/ eljárásnak megfelelően történhet. A kitermelés az elméleti érték 40-95 %-ának felel meg, a felhasznált R,N-bisz/2-halogén-etil/-anilinre számolva. Az oldószer minősége, a reakcióhőmérséklet és a pontos reakcióidő egyik eljárás esetében sem kritikus, legfeljebb a maximális kitermelés illetve konverzió elérése szempontjából. A találmányunk további részleteit a következő példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a példákra kívánnánk korlátozni. 3
