182172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-szidnonimin-származékok előállítására
182.172 illetve a példákban az l-amino-4- metil-szulfonil-piperazin előállítására leirt eljárás szerint szintetizálhatok. Ennek során valamilyen /VII/ általános képletü piperazin-származékot - a /VII/ általános képletben ír jelentése a már megadott - először kálium-cianáttal a /VIII/ általános képletü karbamidszármazékká - a /VIII/ általános képletben R^ jelentése a már megadott alakítunk, majd ezt a vegyületet Hoffmann-féle lebontással a /Ha/ általános képletü vegyületté - a /Ha/ általános képletben jelentése a már megadott - alakítjuk. A találmány szerinti /Ic/ általános képletü vegyületek -1 2 az /Ic/ általános képletben R és R jelentése a már megadott és m jelentése 1 vagy 2 - úgy állíthatók elő, hogy a találmány szerinti /Id/ általános képletü vegyületeket - az /Id/ általá- 1 2 nos képletben R es R jelentése a már megadott - vagy savaddiciós sóikat oxidáljuk. Az oxidálást célszerűen hidrogén-peroxiádal valamilyen megfelelő oldószerben - például jégecetben - szobahőmérsékleten vagy kissé megemelt hőmérsékleten /mintegy 50- -60 °C/ végezzük. A találmány szerinti /I/ általános képletü vegyületek -1 2- az /I/ általános képletben R , R és A jelentése a már megadott - és farmakológiai szempontból elfogadható savaddiciós sóik értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen hatásosak a találmány szerinti vegyületek a szivre és a vérkeringési rendszerre. A találmány szerinti vegyüle-tek összehasonlítva a szerkezetileg hasonló kereskedelemben kapható Molsidomin vegyülettel vagy a hasonló hatású szintén kereskedelmi Isosorbit-dinitráttal bizonyos tulajdonságok szempontjából erősebb hatásúak és/vagy hosszabb ideig hatnak. A ta-* lálmány szerinti vegyületek például vérnyomáscsökkentő hatásúak, ugyanakkor csökkentik a pulmonalartériás nyomást és a bal szivkamra végső diasztólés nvomását is, igy az antianginás hatás révén csökkentik a szív terhelését anélkül, hogy a reflexed alapuló teehikardiát okoznának. A találmány szerinti vegyületek antianginás hatását az alábbi módszerrel határozzuk meg: Atvizsgálatokat mindkét nembeli, nem fajtiszta ku yákon végezzük Pentobarbital-lal /30-40 mg/kg i.v./ vagy Urethan-chloralose-zal /3 ml/kg Urethan-chloralose-keverék i.v. = 20 mg/kg Chloralose és 250 mg/kg Urethan/ végzett altatással. Az állatok lélegeztetését "Bird-Mark-7” tipusu lélegeztető berendezéssel végezzük. A ki lélegeztetés végső szénsavtartalma /urasszal merjük/ 4,5~5 térf%. A kísérletek alatt a Pentobarbi-* tal-lal altatott állatok az állandó mély álom biztosítására fo? lyamatosan Pentobarbital-t kapnak intravénásán, mégpedig 4 mg/ /kg/6ml/ó mennyiségben. Az Urethan-chloralose-zal altatott állatok nem kapnak infúziót. Az infúzió a véna cephalica-n keresetül történik. A kísérleti állatok preparálása után mintegy 1 órát várunk, raig az összes hemodinamikai paraméter beáll /”steady state”/. A tulajdonképpeni kisérlet ezután kezdődik. A szisztolés és diasztólés nyomást az artéria femoralis-ban perifériálisán Statham-nyomásmérővel mérjük. Az artéria carotis-on keresztül a bal szivkamrába helyezett Miller-tipusu katéteren keresztül fogjuk fel a bal szivkamra végső diasztolés nyomásának és a szivfrekvenciának a jeleit. A véna jugularis-ba behelyezett katéteren keresztül az. artéria pulmonalis-. s
