182164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolin származékok előállítására
182.164 értékes terápiás tulajdonságokkal rendelkeznek. így mindenekelőtt csökkentik az LDL - és VLDL-koncentrációt, mig a HDL - frakciót vagy igen kis mértékben csökkentik, vagy inkább növelik. Ezért az eddig használt klofibráttal szemben lényeges előrehaladást jelentenek, ahogy az az alábbiakban leirt kísérletből is kiderül. így az arterioszklerotikus elváltozások megelőzésére és visszafejlesztésére használhatók azáltal, hogy egy oki rizikófaktort kikapcsolnak. Ide tartoznak nemcsak a primer hiperlipoproteinémiák, hanem bizonyos másodlagos lipidémiák is, igy pl* diabétesz esetében. A viszonylagos málsuly nem változik az I általános képletü vegyületek hatására, miközben a hipolipidémiás standardként használt klofibrát erősen megnöveli a relativ májsulyt. Az alább következő táblázatban felsorolt vegyületek szériumlipoproteinekre gyakorolt hatását himnemü Wister-féle patkányokon vizsgáltuk, melyeket 7 napon át nyelőszondán kereszttűi kezeltünk polietilénglikol -400-ban szuszpendált vegyületekkel. Ezenkivül egy kontroli-csoportot is állítottunk fel, amelyek tagjai polietilénglikol-400-oMószert kaptak,valamint a legtöbb kísérletben szerepelt egy paktánycsoport, amelyet a standard hipolipidémikummal, a klofibráttal kezeltünk. E csoportba rendszerint 10 állatot soroltunk, az állatokból a kezelés végén enyhe éternarkózis után az orbitális plexusból vért vettünk és az ebből nyert szérumot a lipoproteincsoportok szétválasztásához preparativ ultracentrifugában a szokott módszerrel összeöntöttük. A szérumlipoproteineket ultracentrifugában az alábbi sürüségosztályokba soroltuk: VLDL 1.006; LDL 1.006 - 1.04; HDL 1.04 - 1.21. Az ultracentrifugából izolált lipoproteinfrakciókból a koleszterintartalmat enzimes utón a CHOD-PAP-módszerre1 Boehringer-Mannheim tesztkombináció segítségével határoztuk meg és az értékeket /ug/ml szérumba számoltuk át. A táblázatban ábrázoltuk a kezelt csoport és az azonos feltételek mellett kezelt kontrollcsoport lipoprotein-koleszterin-változását. A táblázatból kitűnik, hogy a klofibrát kb. azonos inteniztással csökkenti az LDL-frakciót és erősen csökkenti a HDL-frakciót, mig az uj vegyületek erősen szelektív csökkentő hatást gyakorolnak az aterogén lipoproteinfrakciókra /VLDL és LDV és a védő HDL-frakciót lényegében nem változtatják meg, vagy inkább szaporítják. Táblázat A szérumlipopritein-szint változása patkányokon 7-napos p.o. kezelés után Vegyület Dózis A koleszterin változása a kontrollpéldaszám mg/kg csoporttal összevetésben % szerint nap A szérumban a szérumlipoprotein-frakciókban VLDL LDL HDL 2.példa 100-17-77-56- 3 30- 8-57-43- 4 10- 5-26-38- 2 3 + 2 +23-39 + 9 1 0-39 +13 19
