182158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(hidroxi-acetil)-szteroid származékok előállítására
182.158 A találmány szerinti eljárás egy előnyös f oganatositási módja szerint- kiindulási anyagként valamely /II^/ vagy /Ilg/ általános képletü vegyületet alkalmazunk, ahol B* jelentése metilvagy etil-csoport, R jelentése etil-csoport;- redukálószerként egy aluminium-hidridet vagy eçy /IV/ általános kéjaletü alkálifém-dihidro-bisz/alkoxi/-alumlnatot, ahol M jelentese alkálifématom, alki és alk2 jelentése azonos vagy különböző 1-8 szénatomos alkil-csoport? különösen előnyösen a lítium és az aluminium kettős hidridjet va^y az /V/ képletü nátrium-dlhidro-bisz/2-metoxi-etoxi/-alumlnatot alkalmazzuk;- a redukciót 0 °C körüli hőmérsékleten, például -5 °C és +5 °C közötti hőmérsékleten végezzük;- savas hldrolizáló szerként sósavat vagy kénsavat használunk. A szakember számára nyilvánvaló, különösen a kísérleti részben foglaltak alapján, hogy a találmány szerinti eljárás ipari szempontból rendkívül na^y jelentőségű. Lehetővé teszi a megfelelő 17-keton-vegyületekbol a /III/ általános képletü vegyületek Igen jó termeléssel, egyszerűen és gazdaságosan törtéhő előállítását. A találmány szerinti eljárás segítségével különösen egyszerűen, gyorsan és gazdaságosan vihetjük be a hidroxi-acetil-caoportot a 17-keton-szteroidokba. Magától értetődik, hogy a találmány szerinti eljárás általánosan alkalmazható minden olyan szteroidra, amely a 17~es helyzetben keton-funkciót hordoz. Fentebb rámutattunk már arra, hogy a^találmány értelmében olyan /I/ általános képletü vegyületeket állitunk elő, amelyek a 17-es helyzetben a megadott módon helyettesítettek, bármilyen legyen az A? B, C és D gyűrűk szerkezete, a szubsztituensek fajtaja és szama. A kiindulási anyagként alkalmazott /II/ általános képletü vegyületek újak, a 20E/-etil-20-formamido-3-metoxi-19-nor-pregna-l,3,5/10/,17/20/-tetraén-21—oát kivételével, amelyet U.. Schollkopf és K. Hant ke irt le /Chem. Bér., 109, 3964- /1976,// • A /II/ általános képletü vegyületeket valamely /VI/ általános képletü vegyület, ahol M jelentése alkálifématom, R jelentése 1-18 szénatomos alkil-csoport, és egy /VII/ általános kéjpletü vegyület, ahol Rí és Rp jelentése a fenti, és az A, B, C es D çyürük^ adott esetben egy vagy több kettőskötést tartalmaznék es kívánt esetben egy vagy több fentebb megadott szubsztituenst hordoznak, reakciójával állitjuk elő. A /VI/ általános képletben M előnyösen káliumatomot jelent. A találmány szerinti eljárással igen nagy ipari jelentjiS- ségü vegyületeket állíthatunk elő, például kortikoszteront, 19- -nor-dezoxi-kortikoszteront vagy 9/ll/-dehidro-dezoxi-kortikos zteront, amelyek fontos gyógyszeripari anyagok. A találmányt az alábbi példákkal részletesen ismertetjük. 1. példa /20E/T20-Formamido-3-metoxi-19~nor-pregna-l,3,5/10/, 17 /20/-tetraén-21-ol 1,6 g etil-/20E/—20-formamido-3-metoxi-19-nor-pregna-1»3»5/10/, 17/20/-tetraén-21-oát-ot, amelyet ü. Schollkopf és 4
