182156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-beanzo-diazepin származékok előállítására
132.156 zik.ua katalízis utján /pl. nátr tum-met Háttal, metanolban, a reakcióelegy viaszaiolyhto hütő alkalmazása mellett történő forralása közben/ alakíthatjuk a megfelelő /I/ általános képletü imidazo-benzodiazepin-szarmazékokká. A /II/, /IV/ éa /V/ általános képletü kiindulási anyagok előállítását az A-reakciósémán mutatjuk be. A képletekben X, Y, R2 és n jelentése a fent megadott. A /III/ általános képletü aldehidek Ismert vegyületek. /VI/—^ /VII/ A /VT/ általános képletü isméit nitröémetilidén-vegyületeket valamely nitrozálóazerrel /pl. nitrozil-kloriddal vagy e~ cetsavas oldatban nátrium- vagy kálium-nitritből in situ képezett salétromos-savval/ reagáltatjuk és ily módon R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó /VII/ általános képletü vegyületet kapunk. Oldószerként előnyösen ecetsavat alkalmazhatunk, azonban ecetsavnak 1-4 szénatomos alkoholokkal vagy vízzel képezett elegyei is felhasználhatók. A reakciót kb. 0-50 C°-os hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőfokon hajthatjuk végre. Az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó /VII/ általános képletü vegyületeket pl. diazometánnal iners oldószerben /pl. metilén-kloridban/ történő reagáltatással alakíthatjuk a megfelelő. r2 helyén kis szénátonszámú alkilcsoportot tartalmazó /VII/ altalános képletü vegyül etekké. /VII/- ' /II/ A /VII/ általános képletü vegyületeket nátrium-bórhidriddel redukáljuk. Reakcióközegként számos oldószer alkalmazható, pl. 1-4 szénatomos alkoholok vagy iners szénhidrogénekkel vagy klórozott szénhidrogénekkel /pl. benzol, toluol, kloroform vagy metilén-klorid/, éterekkel vagy dlmetil-formamiddal képezett elegyeik. Előnyösen dolgozhatunk etanol-tetrahidrofuránelegyben. A reakciót általában kb. 0-50 CO-on, előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. /II ' ;/ /IV/ és /V/ Az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó /II/ általános képletü vegyületeket formaldehiddel és piroszőlősavval, 1,2-diklór-etános közegben reagáltatva /IV/ általános képletü oxadíazin-származékokhoz és /V/ általános képletü imidazolin-N-oxidokhoz jutunk. A reakciót a reakcióelegy forráspontja körüli hőmérsékleten hajthatjuk végre. Az /V/ es /IV/ általános képletü uj vegyületek egyrészről közbenső termékek, másrészről maguk is farmakológiai hatást /szedativ és anxiolitikus hatás/ fejtenek ki. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 5 ß /0.072 mól/ nátrium-nitritet 5 perc alatt részletekben 20 g /0,06 mól/ 7-klór-5-/2-fluor-fenil/-l,5-dihidro-2-nitrometilidén-2H-1.4-benzodiazepin 100 ml jégecettel képezett oldatához adunk,. Az ‘adagolás befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük. Az eközben részben 4
