182146. lajstromszámú szabadalom • Új rutecarpin előállítása
182.146 A keletkezett /I/ képletü Rutecarpint szokásos módon, előnyösen a szobahőmérsékletre hütött reakcióelegy vízzel történő hígításával^ majd a kristályosán kiváló termék eltávolításával /például szűréssel,centrifugálással/ nyerhetjük ki. A kiindulási anyagként alkalmazott /II/ képletü piridpkinazolin 90% feletti hozammal állítható elő a /III/ képletü 6.7» 8,9-tetrahidro-llH-pirido '2,1-b ' kinazolin-ll-on-ból /IV/ kepletü fenll-diazónium-kloriddal végzett diazokapcsolási reakcióban. A diazokapcsolást irodalomból ismert módon hajtjuk végre, előnyösen vizes-ecetsavas közegben. A /III/ képletü 6,7,8,9-tetrahidro-llH-pirido ; 2-1—b_ kinazolin-ll-on irodalomból ismert vegyület, és például 2-piperidonból antranilsavval 90%-os hozammal állítható elő. /J. Am. Chem.Soc. 1977? 99, 2306/. Eljárásunk további részleteit az alabbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa ^ 10 g 6-fenil-hidrazono-6,7,8,9-tetrahidro-llH-pirido /2,1-b; kinazolin-ll-on hidrokloridot 100 g 180 °C-ra melegített polifoszforsavba adagolunk kis részletekben 5 perc alatt. A beadagolás után még 50 percig kevertetjük a reakcióelegyet 180 °C-on. Lehűtés után 200 ml vízzel hígítjuk és 25 vegyesszázalékos ammóniumhidroxid-oldattal a pH-t 5-ös értékre állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 8,3 g /98%/ Rutecarpint kapunk, amely etil-acetátból kristályosítva 258 °G-on olvad. Analízis a C^gH^NjO képlet alapján: számított: 0 71,67 %, H 5,68%, TS 17,59%, talált: C 71,62 %, H 5,66%, N 17,65%. 2. példa 10 g 6-fenil-hidrazono-6,7,8,9-tetrahidro-llH-pirido '2,1-b1 kinazolin-ll-on-t 100 g 180 °C-ra melegített polifoszforsavba adagolunk kis részletekben 5 perc alatt. A reakcióelegyet további 30 percet 180 °C-on kevertetjük, majd szobahőmérsékletre hütjük, és 500 ml vizzel hígítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vizzel mossuk, szárítjuk. 8,7 g /92%/ Rutecarpint kapunk, amely etil-acetátbol kristalyositva 258 °C-on olvad, és az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést. 5. példa 10 g 6-fenil~hidrazono-6,7,8,9-tetrahidro-llH-pirido '2,1-bj kinazolin-ll-ont 50 g vízmentes cinkkloriddal elkeverve 30 percig 200 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után 500 ml vízzel hígítjuk a reakcióelegyet. A leváló csapadékot szűrjük, és vizzel mossuk. A kiszűrt terméket 500 ml kloroformban oldjuk, aktívszénnel derítjük, és szűrés után a kloroformos oldatot bepároljuk. 8,6 g /86,5%/ Eutecarpint /5,7,8,15-tetrahidro-indolo L'2’,3* : 3»4J - pirido C2,l-bj kinazolin-5-ont/ kapunk, amely étilacetátból át kristályosítva 257-258 °C-on olvad, .és az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 3
