182143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
1 182.143 2 ko/tatva): 34.218, 38.503, 51.326, 57.040, 58.339, 64.680, 74.540, 74.856, 76.844 és 162.587. 25. példa N1 ,N4 -Bisz-[ 1 -<*•{ 1,5 didezoxi-1 ,5-imino-D-glucitil)-metil]-4,4’-bisz-ureido-difenilmetán (XXIX) képletű vegyület Op.: 239 °C. 26. példa N1 ,N4-Bisz-[ 1-a-( 1,5-didezoxi-l, 5-iminO-D-glucitil)-metil]-l ,3-fenilén-bisz-karbamid (XXX) képletű vegyület Ennek a vegyületnek deutérium-oxidban mértük a ,3C-spektrumát; standard fH3 H3C-Sí-CD2 -CD2 -COONa CH3 E vegyület 12 különböző C-atomja az alábbi abszorpció-értékeket mutatja (ppm: a standardra vonatkoztatva): 38.503, 57.073, 58.339, 64.670, 74.571, 74.396,76.844, 155.478, 118.496, 132.360, 141.710 és 160.571. 27. példa N1 ,N4 -Bisz-[ 1 -a-{ 1,5-didezoxi-1,5-imÍno-D-glucitil)-metilj-a.a’-bisz-ureido-m-xilol (XXXI) képletű vegyület R férték = 0,28. Az 1-aminometil-l-dezoxinojirimicin Rfértéke = 0,23. (Vékonyrétegkromatográfiai lemez és futtatószer: mint a 2. példában.) 28. példa N1 ,N4 -Bisz-[ l-a-(l ,5-didezoxi-l ,5-imino-D-glucÍtil)-metil]-l ,5-bisz-ureido-naftalin (XXXII) képletű vegyület Op.: 228 °C. 29. példa N1 ,N4-Bisz-[l-0!-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucitil)-me til]-1,4-fenilén-bisz-karbamid (XXXIII) képletű vegyület Rférték = 0,21. Az 1-aminometil-l-dezoxinojirimicin Rfértéke = » 0,23. (Vékonyréteg-kromatográfiai lemez es futtatószer: mint a 2. példában.) 30. példa N-{(2-Hidroximetil-3,4,5-trihidroxi)-piperidin-2-metil]-l-dezoxinojirimicinil-0-propionsavamid - (XXXIV) képletű vegyület Ezt a vegyületet a 12. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, l-dezoxinojirimicínil-0-propionsav és 2-aminometil-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidin-dihidrokloiid kiindulási anyagokból. A tömegspektium legfontosabb csúcsértékei: m/e = 247 (M-162); m/e - 215; m/e = 162 (M-247). Rférték - 0,29. Az összehasonlító vegyületként alkalmazott 2-aminometil-2-hidroximetil-3 4, 5-trihidroxi-piperidin-dihidroklorid Rfértéke = 0,36. (Futtatószer: metanol, kloroform és 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat 3:2:2 térfogatarányú elegye.) 31. példa N ,N’- {3-[( 1 ’,5 ’-didezoxi-1 ’,5 ’-imino-D-glucitil)-propionsav]} -trimetilén-diamid (XXXV) képletű vegyület 4,7 g 1-dezoxinojirimicinil-ű-propionsavat 100 ml abszolút piridin és 56 ml víz elegyében, 0,86 ml 1,3- -diamino-propán és 6,24 g diciklohexil-karbodiimid hozzáadásával 5 napig keverünk 50 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és leszívatással szűrjük. A szürletet bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, leszívatással szüljük és ismét bepároljuk. A bepárlási maradékot kevés vízben* oldjuk és egy cellulózoszlopra vive vizes acetonnal tisztítjuk. ílymódon 0,5 g tiszta (XXXV) képletű vegyületet kapunk habszerű termék alakjában. Rférték = 0,45. Vékonyrétegkromatográfiai vizsgálat és összehasonlítás mint a 10. példában. A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő az alábbi 32. példa szerinti vegyületet. 32. példa N,N’-[l-dezoxinojirimicinil-(0-propionsav)]-p-fenilén-bisz-amid (XXXVI) képletű vegyület Rférték = 0,53. Vékonyrétegkromatográfiai vizsgálat és összehasonlítás, mint a 20. példában. 33. példa N,N’-Bisz-[ 1,2-( 1,5-imino-1,5-didezoxi-D-glucitil)-metil]-benzol-l,3-diszulfonamid-dihidroklorid (XXXVII) képletű vegyület 3 g 1-aminometil-l-dezoxinojirimicint 30 ml víz és 90 ml aceton elegyében oldunk, az oldathoz 2,1 ml trietil-amint adunk, majd lassan, cseppenként hozzáadjuk 2,04 g benzol-1,3-diszulfonsav-klorid 30 ml acetonnal készített oldatát. Az elegyet 24 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk, a maradékot körülbelül 1 liter vízben oldjuk ésAmberlite IRA 400 anioncserélő gyantát adunk hozzá mindaddig, míg a vizes oldat kloridmentes nem lesz. Ezután az elegyet leszlvatással szűrjük és az anioncserélő gyantát vízzel alaposan mossuk. Ezt követően az anioncserélő gyantát 5%-os sósavval elkeverjük és leszívatással ismét szűrjük. A szürletet bepároljuk, a bepárlási maradékot kevés vízben oldjuk és egy cellulóz-oszlopra vive vizes acetonnal tisztítjuk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk; a mafadékot izopropanoUal történő ismételt felvétel és bepárlás útján kristályosítjuk. l!ymódono2,l g (XXXVII) képletű vegyületet kapunk, 118 °C-on bomlás közben e. Vf 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
