182119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav-ciklusos kettős hemiaceatálok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
182.119 Az ábrák magyarázata a következő* 1. ábra az L-aszkorbinsav és metil-glioxál reakciójával kapott termék szén-mágneses rezonanciaspektrumát /CMR/ mutatja, 2. ábra az L-aszkorbinsav és fenil-glioxál-hidrát reakciójával kapott termék CMR spektrumát mutatja, 3» ábra az L-aszkorbinsav és glioxál reakciójával kapott termék CMR spektrumát mutat ja. Abban az esetben, ahol a reagens vagy metil-glioxál, glioxál vagy fenil-glioxál-hidrát és L-aszkorbinsav, a reakciót az L-agzkorbinsav redukáló képességében, a jódoldat eredeti térfogatával szemben 15, 0 és 25 %-ra való csökkenése jelzi. A tisztított terméket vákuumbepárlássál, majd oldószerrel, vagy oldószerekkel történő mosással, oszlopkromatográfiával és fagyasztó szárítással kapjuk. A metil-glioxál, glioxál és fenil-glioxál-hidrát kereskedelemben kapható, vagy szükség szerint tisztitható. A szén-mágneses rezonanciaspektrum /CMR/ a karboniltartományban számos különböző lakton-karbonil abszorpciót mutat /l., 2. és 3. ábra/. Ami az előbb említett vegyületek kémiai jellegét illeti, a metil-glioxál és fenil-glioxál-hidrát és L-aszkorbinsav ciklusos kettős hemiacetáljának szililező szerrel, mint N,0-bisz/trimetil-szilil/-trifluor-acetamiddal lefolytatott reakciójának gázkromatográfiás tömegspektrumanaliziae mindegyik esetben á tetra-0-bisz/trimetil-szilil/-aszkorbát hasadását jelzi /Fales, Fodor és Butterick, nem közölt eredménye/. Ez világosan mutatja* a/ a reakció reverzibilitását, b/ áz L-aszkorbinsavban szerkezeti változás nincs és c/ hogy a trimetil-szililező szer az L- aszkorbinsavra mint elválasztó szer hat. Továbbá, a szemikarbazid piruvaldehid-szemikarbazont ad, és másrészről, a nátrium-hidrogén-karbonáttal pufferezett minta nátrium-perjódáttál végzett oxidativ bontása a molekula két vicinális diölesoportjának megfelelően^ két ekvivalens perjodát fogyását eredményezi. Ezekből az adatokból az következik, hogy az L-aszkorbinsav enolizált hidroxilesoportjai /2- és 3-helyzetben/ a metil-glioxál és a fenil-glioxal-hidrát aldehid-karbonil-csoportjaival, valamint ezek keton-karbonil-csoportjaival reagálnak, igy égy sor ciklusos kettős hemiacetál képződik, mely oldatban a nyilt láncú hemiacetállal csak kis mértekben lehet tautomer egyensúlyban /I és la általános képlet/. A metil-glioxál-, glioxál- és fenil-glioxál-hidrát-vegyületekre részletes reprezentatív analitikai adatokat a 6., 7. és 8. példák közölnek. Ezek a vizsgálatok ellentmondanak az L-aszkorbinsav és metil-glioxál fizikai elegyénekj mivel ehhez legalább három mól nátrium-perjódát fogyás szükséges. Meg kell jegyeznünk, hogy az L-aszkorbinsav maga 2,21 ekvivalens, mig a metil-glioxál 1,29 mól nátrium-perjódatot fogyaszt. A"perjodát kis mértékben tuloxidálja az L-aszkorbinSavat, jítöbb mint a 2 vagy 1 ekvivalens/ illetve a metilglioxált, ezért fogy több nátriumperjódát, mint amennyi az L-aszkorbinsavra, illetőleg a metil-glioxálra várható volna. 4
