182095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogénezőszerek stabilizálására
182.095 er amin-bázisok hatékonyabban stabilizálnák a kinetikus komplexeket. mint a halogénekkel komplexet képező szerek, ugyanis adott mértékű stabilizálás eléréséhez kevesebb tercier amin-bázis szükséges, mint a halogén-komplexképző szer. Kimutattuk például, hogy körülbelül 15-20 mól% piridln hozzáadása elegendő ahhoz, hogy a trifenil-íoszfit-klór komplexet hosszú időn át lehessen tárolni. A találmány szerinti eljárást a gyakorlatban többféleképpen lehet kivitelzni. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint elkészíthetjük először a kinetikus kontroll mellett keletkező terméket a fent leírtak szerint, majd e termék oldatát stabilizálhatjuk oly módon, hogy hozzáadjuk a tercier amin-bázist vagy a halogénekkel komplexet képező szer kívánt mennyiségét. Egy másik előnyös kivitelezési változat szerint a tercier amin-bázist vagy a halogénekkel komplexet képező szert eleve hozzákeverhetjük a triaril-foszfithoz, a halogénhez vagy a kinetikus komplex előállításához használt semleges szerves oldószerhez. Ez utóbbi kivitelezési változat annyiban előnyösebb, hogy a stabilizálószer igy eleve jelen lesz a reakolóelegyben, amikor a kinetikus komplex keletkezik, és jelenléte meggátolja, hogy a kinetikus termék átalakuljon a termodinamikailag stabil termékké. így közvetlenül a triaril-foszfit-halogén kinetikus komplex stabilizált oldatát nyerjük, amelyben ninos jelen a megfelelő, termodinamikailag stabil termék. Ezenkívül, miután a kinetikus kontroll mellett keletkező termékeket képződésük után azonnal stabilizáljuk, előállításukat végezhetjúk magasabb hőmérsékleten is, anélkül, hogy átalakulnának a termodinamikailag stabil termékekké. A II általános képlet ü triaril-foszf ltokból és klórból vagy brómból valamely semleges szerves oldószerben kinetikus kontroll mellett keletkező termékek rendkívül hatékony halogénezőszerek, amelyek viszonylag enyhe körülmények között tudnak halogénem! sokféle vegyüietet, és e reakciók termékét tiszta állapotban és jó termeléssel nyerhetjük ki. A jelen találmány szerinti eljárás segíts égével gyakorlati kémikus az említett uj halogénezőszerek valamennyi előnyét ki tudja használni. A jelen találmány szerinti eljárással stabilizált halogénezőszerek segítségéyel előállíthatunk ismert, III általános képletü, ahol X jelentése klór- vagy brómatom. és EpCO jelentése valamely karbonsavból leszármaztatható acil'*■ csoport, 3-halogén-3-cefem-származékokat a megfelelő 3-bidroxi-3-cefem-származékokból. A reakciót valamely semleges szerves oldószerben, általában körülbelül 50 C° alatti, és előnyösen körülbelül 0 C» alatti hőmérsékleteny a stabilizált halogénezőazer és a halogénezőazer stabilizálására szolgáló tercier amin-bázis, előnyösen pirldin egyaránt körülbelül 1,1 egyenértéknyi mennyiségével végezzük el. A nemkivánatos mellékreakciók megakadályozására a kiindulási 5-hidroxi-3-cefem-származék. 4-es helyzetben lévő karboxilesöpörtját a karboxil-csoportok védésére szokásosan alkalmazott védőcsoporttal megvédjük. A halogénezés menetét vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel követhetjük. A reakcióban keletkező 3-halogén-3-cefem-származékot a szokásos laboratóriumi módszerekkel, például kromatográfiás utón, kristályosítással és átkristályositassal, szűréssel vagy oldószeres eldörzsöléssél 8
