182094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezőszerek előállítására
182.094 6. példa 7-Fenoxi-acetamido-3-bróm-3-cefem-J4— karbonsav-/p-nltro-benzil/-észter előállítása trifenil-foszfit-bróm komplex segítségével 2,30 ml /45 millimól/ bróm 90 ml dlklór-metánnal készült oldatához -70 C° hőmérsékleten hozzáadunk 12,22 ml /46,6 millimól/ trifenil-foszfitot, a foszflt hozzáadása után a bróm színe eltűnik. Az oldathoz hozzáadunk 10,6 g /20 millimól/ 7-fenoxi-acebamido-3-hidroxi-3-cefem-4~karbonsav-/p-nitro-benzll/-észtert, és 10 ml diklór-metánnal bemossuk. Utána hagyjuk az elegyet -35 ----30 C° hőmérsékletre melegedni és 35 perc alatt hozzácsepegtetjük 3*64 ml /45 millimól/ plridin 16 ml diklór-metánnal készült oldatát. 4 órai keverhet és után az elegyhez hozzáadunk 50 ml jeges vizet,félórán át keverhetjük, ekkor háromfázisú rendszer keletkezik. A középső, diklór-metanos fázist 50 ml vízzel, majd só-oldattal mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton megszáritjuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a 29»7 g súlyú maradékot 150 ml metanol hozzáadásával kristályosítjuk. Ily módon 3»78 g cim szerinti terméket nyerünk, op.: 138 - 139 C°. /hexadeutero-dimetil-szulfoxid/: = 4,0 /ABq, Cp-H/, 4,65 /s, 2H, az oldallánc metiléncsoportja/, 5,28 /d, IH, J = 5 Hz/, 5 »47 /s, 2H, az észt er csoport metiléncsoport ja/, 5,8 /q, 1H, J = 5 Hz és 8 Hz/, és 6,9 - 8,4 /ArK/. 7* példa 7-Ami n o-3-me 111-3-c e f em-4- kar bon s av -/p-n i t r o'-b enzil/-észter-hidroklorid A. 7-Fenoxi-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-benzil/-észterből kiindulva Trifenll-foszfin-klór-reagenst készítünk, úgy hogy 2,89 ml /II millimól/ trifenil-foszfit 50 ml diklór-metánnal készült oldatába -15 0° hőmérsékleten klór gázt vezetünk. Az ily módon nyert oldathoz hozzáadunk 5»02 g /10 millimól/ 7-fenoxi-açebamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-benzil/-észtert és 0,85 ml /11.5 millimól/ piridint. Az elegyet 1 órán át -15 - -10 C° hőmérsékleten kevertetjük, majd hozzáadunk 6,0 ml /64,8 millimól/ izobutanolt. A hütőfürdőt eltávolítjuk, és hagyjuk, hogy a reakcióelegy körülbelül 2 óra alatt szobahőmérsékletre melegedjen. A cim szerinti észter-hidroklorid az első negyedórában elkezd kikristályosodni. A 2 óra elteltével a csapadékot kiszűrjük, di klór-metánnal mossuk, és megszárit juk. Fehér szinü, kristályos anyag formájában összesen 3»55 g /termelési 92 %/ cim szerinti vegyületet nyerünk, op.í 189 C° /bomlik/. B. 7-He pt an oi1-ami do-|-me t i1-5-ce f em-4-kar b ons av-/p-n i tro-benzil/-észterből kiindulva Az A. pontban leirt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 4,61 g /10 millimól/ 7-heptanoil-amido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-boa zil/-észtert használunk. Hófehér kristályos anyag formájában 6,32 g /termelés: 93,8 %/ cim szerinti észter-hidrokloridot nyerünk, op.: 188,5 C° /bomlik/. 12
