182093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammónium-csoportot tartalmazó helyettesített 7-amino -tiazolil -acetamido-cef -3-em-4-karbonsav -oximok előállítására
182.093 611 mg etll-2-/2-tritllamino-tiazol-4-il/-2-/2-jódetoxi-imino/-acetát szin Izomert éa 123 mg trietiléndiamint feloldunk 1 ml acetonban. Az oldatot szobahőmérsékleten 18 óráig keverjük. A folyadékfáziat extraháljuk, a képződött csapadékot pedig acetónnal, majd éterrel öblítjük. 600 mg terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 185 °C. Ezt megszilárdítjuk éa újra megolvasztjuk 260 °C-on. MR spektrum /CDy^SO triplet 1,1 ppm-nél J = 7 Hz dupla düblett 3*98 ppm-nél J = 7 Hz CO^Et 2,83 - 3,66 ppm CHp-N »s 7,03 ppm tiazol /azin/ IR spektrum /nujol/ GO észter 1726 cm“'L , heterociklusos 1531 cm 1 UY spektrum /EtOH, 0,1 n HC1/ max. 27O nm E = 156 Az etil-2-/2-jódétoxiimino/-2-/2-tritilamino-tiazol-4~ -il/~acetát azin Izomerjét, melyet az 1. példa kiindulási anyagaként használtunk, az alábbi módon állítjuk elő: a/ a 2-/2-brómetoxiimino/-2-/2-tritilamino-tiazol-4-il/~ -ecetaavaa etilészter azin izomerőének előállítása. Argon atmoszférában 4,94- 6 2-hidroxiimino-2-/2-tritilamino-4-tiazolil/-ecetsav etileszterének hidrokloridját /azin izomer/ összekeverjük 10 ml dimetilformamiddal éa szobahőmérsékleten 3 perc leforgása alatt 4,14 g káliumkarbonátot adunk hozzá. Az elegyet 20 percig keverjük 20°C-on, majd 8,65 ml 1,2-dibrómetánt adunk hozzá. További 30 óráig keverjük, majd 100 ml desztillált viz és 20 ml metilénklorid elegy éré öntjük. Dekantáljuk, metilénkloriddal újra extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, és 5 % étert tartalmazó benzollal eluáljuk. Az első frakcióból kitermelt anyagot metanolból átkristályositjuk úgy, hogy 50-60 °C-on feloldjuk, és az oldatot 0 és +5 °0 között extraháljuk. 1,16 g krémszínű a— nyagot kapunk, melynek olvadáspontja 117 °C. Ezután 1,258 g homogén frakciót kapunk. b/ 2-/2-jódétoxiimino/-2-/2-tritilamino-tiazol-4-il/-ecetaavas etilészter szin izomerőének előállítása 6 g 2-/2-brómetoxiimino/-2-/2-tritilamino-tiazol-4-il/ecetaavas-etilészter szin izomert, melyet az a/ pont szerint készítettünk, 60 ml metll-etilketont és 2,141 g nátriumjodidot összekeverünk. Az elegyet egy óra 10 percig visszafolyató hütő alkalmazása mellett melegítjük. Ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 120 ml metilénkloriddal felvesszük, es vizzel néhányszor mossuk. Az összes mosófolyadékot metilénkloriddal újra extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott anyagot éterből atkristályositjuk. Csökkentett nyomáson történő szárítás után 6,22 g anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 110 °C. 8
