182092. lajstromszámú szabadalom • Szilikonkaucsuk alapú depot-testek és eljárás előállításukra
182.092 A depottestek további adatait a 3*1 - 3*5 táblázat tartalmazza. 2. példa 16 depotteat előállítása összekeverünk 21 g mikrofinom trenbolon-acetátot, 4 g mikrofinom ösztradiol-l^ /fr. Alk./ és 26,7 g /polietilén/glikol 4000 port, majd a keveréket összesajtoljuk, 1,5 mm-es szitán granuláljuk, majd 11 mm átmérőjű, két sima lappal határolt tablettákká dolgozzuk fel. 10,876 g dimetil-polisziloxán /addiciós reakcióval térhálósított/ A komponenst összekeverünk 0,636 g kapril-kaprinlaurinsav-glicerintriészterrel /megfelel 5 % hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagnak/. Az igy kapott keverékhez hozzáadunk 1,208 g dimetil-jpolisziloxán B komponenst. Keverés közben légmentesités céljából szobahőmérsékleten 5 percig evakuálunk. Bögzitőberendezéshez kapcsolódó müanyaglemezre tablettát helyezünk és megfelelő formában körülöntjük a légmentesitett szilikon-keverékkel. 60 percig 40 °C hőmérsékleten evakuáljuk. A szilikonkaucsuk rétegvastagsága 2 mm. Az előállított depottest hengeres alakú, átmérője 15 mm, magassága 8 mm, súlya 1,0535 g, mely megfelel 0,125 g trenbolon-acetát és 0,02 g ösztradiol-r/í tartalomnak. Felső részét gömbsüveg formájúra lekerekítjük. Alsó részét müanyaglemezen keresztül rögzitőberendezéssel fedjük be. A további adatokat a 3*6 táblázat tartalmazza. 3- példa 210-280 mg trenbolofa-acetát vagy 200-400 mg tesztoszteron, adott esetben 40-60 mg ösztradiol-l?^ illetve ösztradiol-acetát tartalmú depottestek in vitro hatóanyag-leadásának vizsgálati módszere. 300 ml névleges térfogatú Erlenmeyer-lombikot megtöltünk 25O ml sómentesitett vízzel. A lombikot csiszolt dugóval lezárjuk, mely dugó a lombik belseje felé irányuló részén a depottestekkel összekapcsolt tartófoglalatok rögzítésére alkalmas szerkezettel vanellátva. Ez a rögzitő szerkezet olyan hosszú, hogy a depottestek bemerülnek a vizbe és a lombik fenekétől 1 cm-re vannak. A lombikot 38,5 °C hőmérsékleten 200/perc frekvenciával inkubációs rázóberendezésen /például Luftbad, Fa. Braun terméke, vagy Wasserbad, Fa. Infroa terméke/ rázzuk. Az eluáláshoz alkalmazott vizet naponta cseréljük. Az eluátumban adott esetben vízzel történő higitás után meghatározzuk a tesztoszteron vagy trenbolon-acetát tartalmat közvetlenül spektrofotometriásán. Az ösztradi.ol-l'/í tartalmat az eluátumok egyesítése után egy héttel, ioncserélő oszlopon történő feldusitás után danzil-kloriddal határozzuk meg kolorimetriásan. A különböző összetételű találmány szerinti depottestek hatóanyagleadásának eredményeit a következő táblázatok tartalmazzák. összehasonlítás céljából tartalmazzák a táblázatok a hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyag nélküli depottestek eredményeit is. 6
