182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

182.091

2. táblázat

Vegyület Végső testsúly /g/

A kezelt bőr súlya /g/

A mellékves ék súlya /mg/

A lép súlya /mg/

A thymus súlya /mg/

f

229

1,445

21,5

445

96

g

227

1,410

34,7

503

96

h

142

1,107

17,4

150

65

i

247

1,386

37,8

647

579

b

249

1,660

36,3

727

533

e

251

1,634

39,9

758

557

Kontroll

249

1,630

41,5

788

612

f = bétametazon-17-valerát /isméit vegyület/, g = hldrokortizon-17-/n-butirát/ /ismert vegyület/, h = triamcinolon-acetonid /ismert vegyület,/ i = ll/l,17b(-dihidr oxi-progeszteron-17-/n-butirát/ /ismert vegyulet/,

b = 11^,17c,(-dihidroxi-21-metil~ /\^-pregnén-3,20-dion-butirát, e = ll^,17^-dihidroxi-21-metil--pregnadién-5,20-dion-17- -pivalát.

Az eredményekből látható, hogy az Ismert vegyületeknek bőrvékonyitó hatásuk van, és hogy az f/, g/ és h/ jelű ismert vegyületeknek szisztemikus hatásuk is van, mig az uj vegyületek használata esetén a bőr nem vékonyodik el ég szisztemikus hatásuk igen csekély.

A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.

1. példa

ll/J,170É-Dihidroxi-21-metil- A^-pregnén-3,20-dion előállítása /a/ eljárás/

a/ 3^,llß,17o(-Trihidroxi-21-metil-A5-pregnán-20-on előállítása 0 '

25 g 3fy,llfy,17C>4-trihidroxi- A^-pregnén-20-on, 20 g dimetil-amin-hidroklorid, 6 g paraformaldehid-és 0,6 ml 2 n sósavoldat elegyét 200 ml i-amil-alkoholban visszafolyatás közben forraljuk 2 1/4 óra hosszat, majd a reakcióelegyhez további 6

fparaformaldehidet adunk. Egy óra múlva az oldatot lehűtjük s a kivált kristályos szilárd anyagot kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk, igy 5*0 g 3^»H^»17^-trihidroxi-21/dimetil-amino-metil/- A5-pregnen-20-on-hidrokloridot kapunk.

A szürletet konyhasóoldattal semlegesre mossuk^ majd i-amil-alkohollal extraháljuk. A szerves fázist kis térfogatra' süritjük be, majd éter/metllén-klorid eleggyel higitjuk és hűtőszekrényben egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután szűrjük, a leszűrt szilárd anyagot metilén-kloriddal mossuk és szárítjuk, igy az amin-hidroklorid további 0,4 g-ját kapjuk.

3,4 g 3fy,H/<|,1704*trihidroxi-21-/dimetil-amino-metil/- A5-pregnén-20-on-hidrokloridot 180 ml 1,0 n kálium-hidroxidban szuszpendálunk, majd néhány percig összerázzuk 360 ml é7