182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 135»8 g réz/I/-bromid 2780 nil éterről készített, kevert szuszpenzlójahoz -25°C-on, nitrogénatmoszférában hozzáadunk 1456 ml 1,3 n éterea metil-lit 1 um-oldatot, a hőmérsékletet az : adagolás közben -10 és 0°C között tartva. A kapott litium-dimetil-réz-oldatot -55°C-ra hütjük és lassan hozzáadjuk 278 g hidrokortizon-21-mezilát 6950 ml dimetil-formamiddal készített oldatát, az adagolás közben a hőmérsékletet -50 és ~45°C között tartva. A zavaros elegyet 15 perc alatt -10°C-ra melegítjük^-10 és 0°C közötti hőmérsékleten keverjük 10 percig, majd hőmérsékletét 0°C alatt tartva lassan hozzáadjuk 854 g ammónium-klo- Md 4170 ml vízzel készített oldatát. Ezután a hűtést megszakítjuk és az elegyet 15 percig keverjük. A vizes réteget elválasztjuk és háromszor 4170 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumokat egyesitjük az éteres fázissal és az egyesitett szerves extraktumokat 556 g ammónium-klorid 2780 ml vizzel készített oldatával, majd 2780 ml vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson besüritjük. A termék tömény dimetil-formamidos oldatát kapjuk. 5 liter vizet hozzáadva kiválik a ..mj , 17&C-d ihi dr oxi-21-me t i 1-^-pr e gn én-3,20-dion, melyet szűrünk, vizzel mosunk és szárítunk, igy 191 g 220-248°C olvadáspontu, a 4. példáéval azonos terméket kapunk. 6. példa ll^,17o(-Dihidroxi-21-metil- A"*-’^-pregnadién-3,20-dion előállitása Az 5. példában leirt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként prednizolont használunk igy a cim szerinti terméket kapjuk. 7. példa ll^,17<X.-Dihidroxi-21-metil- £^-pregnén-3,20-dion-17-/n-butirát/ előállítása a/ ll[Jk,170C-Dihidroxi-21-metil~ A.^-pregnén-3,20-dion-ll-/trifluor-acetát/ előállítása 140 g ll/]j,17<£-dihidroxi-21~metil- A5"-pre§nén-3,20-di ont feloldunk 1400 ml dimetil-formamidban 35°C hőmérsékleten és az oldatot keverés közben -5°C-ra hütjük. Ezután az oldathoz cseppenként hozzáadunk 87,8 ml trifluor-ecetsavanhidridet 35 perc alatt, az adagolás folyamán az elegy hőmérsékletét -5 és 0°C között tartva. Az elegyet további 30 percig 0°C-on-tartjuk, majd 7 litér jéghideg vizbe öntjük, a kivált szilárd anyagot szűrjük, vizzel mossuk és szárítjuk, igy 172,4 g ll^,17c^-dihidroxi-21-metil-A -pregnén-3,20-dion-ll-/trifluor-acet:át/-ot kapunk, melynek olvadáspontja 171-182°C. b/ llí^, 170(-Dihidr oxi-21-met i 1- A^-pregnén-3,20-di on-11- -/trifluor-acetát/-17“/n-butirát/ előállítása 170 g llA,17í£-dihidroxi-21--metil- AÍ^-pr egn én-3,20-di on-ll-/trifluor-acetát/-ot feloldunk 3^-0 ml piridinben, és az oldathoz 680 ml n-vajsavanhidridet és 8,5 g 4-dimetilamino-piridint adunk. A reakcióelegyet keverjük és 21 óra hosszat 50°0- os vizfürdobe merítjük. Ezután hozzáadunk további 8,5 g 4-dime-11
