182086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-triazin származékok előállítására

182.086

A találmány tárgya eljárás uj 1,2,4-triazin-származékok és savoddiclós sóik előállítására. Ezek. a vegyületek hatásosak a központi idegrendszer megbetegedéseivel, mint például epilepsziával szemben. A találmány tárgyát képezik az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása is.

A 759 014 számú nagybritanniai szabadalmi leirás az /I/ általános kéjpletü vegyületeket ismerteti.

Az /!/ általános képletben

X és Y Jelentése hidrogénatom és/vagy halogénatom.

Ezek a vegyületek állatok bakteriális és malariás fertőzésével szemben hatásosak. A szabadalom külön megemlíti azoteit a vegyületeket, amelyeknek /!/ általános képletében X és Y Jelentése hidrogénatom, ahol X Jelentése hidrogénatom és Y Jelentése 4- -klóratom, és ahol X Jelentése 4-klóratom és Y Jelentése 2-klóratom vagy 3-klóratom.

Bees et al /J.Med.Chem, ljj, 859 /1972// kimutatták, hogy ezek a vegyületek és különösen a 4-lclór-fenil- és a 3*4-diklor-fenil-szarmazékok hatásosak egerekben a maláriafertőzést okozó Plasmodium berghei ellen. Ezek a vegyületek azonban kurativ dózisban toxikusak és igy a kis terápiás arányuk miatt nem foglalkoztak tovább a vegyületekkel.

A 3 637 688 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leirás a /II/ általános képletü vegyületeket irja le.

A /II/ általános képletben

B*" Jelentése hidrogén- vagy fluoratom,

2 ő 4

E , E és E Jelentése hidrogén- vagy fluoratom vagy trifluor-metil-csoport, azzal a kikötéssel, hogy az El, e2, e3 és E^- szubsztituensek közül legalább az egyik Jelentése fluoratom vagy trifluor-metil-csopórt.

Ezek a vegyületek hatásosak malária kezelésére. A már emlitett Eees cikk szerint a 4-trifluoraetil-fenil-származékok

/H; E^= CF,, E^= E^ = = H/ kevésbé toxikusak, mint a klór-fenil-származékok és még mindig hatásosak malária ellen. A cikkban emlitett többi fluor- és trifluor-metil-származékok kevésbé aktivak, mint a 4-trifluormetil-fenil-származékok. A 2-trifluormetil-fenil-származékokról nem tesznek említést az emlitett USA-beli szabadalmi leírásban.

Eosenburg és Bottiroli /Proc.Soc.exp.Biol. 115 y 410 /1964/ vizsgálatokat ismertet, amelyekben három malariaelleni szert, a quinacrine-t, a klorquine-t és a hidroxiklorquine-t görcsoldóként vizsgálták. Megfelelő aktivitással csak a hidroxiklorquine rendelkezett.

Azt tapasztaltuk, hogy az uj 3,5-diamino-6-/fenil-szubsztituált/-l,2,4-triazin-származékok hatásosak a központi idegrendszer megbetegedéseinek, például a pszichiátriai es idegi eredetű megbetegedéseknek a kezelésére, és különösen hatásos görcsoldószerek például epilepszia esetén. Ezek a triazinszármazékok a terápiás adagolásban nem okoznak depressziót, ennek következtében kedvezőbbek, mint a depressziót okozó epilepsziaelleni szerek, mint például a fenobarbiton.

A találmány szerinti vegyületeket a /III/ általános képlettel Jellemezzük. A/I'II/ általános képletben BÖ Jelentése klór-, bróm- vagy Jódatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy trifluor-metil-csoport;

2