182075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monacolin K előállítására
182.075 lényeges felszaporodását el nem érjük a tápközegben, majd a Monacolin K-t kinyerjük a tápközegből és a mikroorganizmusok sejtjeiből különböző olyan elválasztási módszerek kombinációját. alkalmazva, amelyeket a fizikai és kémiai tulajdonságok alapján választunk' meg. Például a következő elválasztási módszerek némelyikét vagy mindegyikét alkalmazhatjuk: a tenyészet folyadék részének extrakciója hidrofil oldószerrel /mint pl. dietil-éter, etil-acetát, kloroform vagy benzol/; a mikroorganizmusok extrakciója hidrofil oldószerrel /mint pl. aceton vagy alkohol/; besüritésf pl. csökkentett nyomáson az oldószer egy részének vagy egészének elpárologtatása; újra feloldás egy polárosabb oldószerben /mint pl. aceton vagy alkohol/; a szennyeződések eltávolítása egy kevésbé poláros oldószerben /mint pl. petroléter vagy hexán/; gélszürés Sephadexhez hasonló anyagból készült oszlopon /Sephadex kereskedelmi név, beszerezhető Pharmacia, Co., Ltd., USA/; abszorpciós kromatográfia aktiv szén-' nel vagy szilikagéllel; és más hasonló módszerek. Ezen módszerek alkalmas kombinációjával a Monacolin K tisztán kinyerhető a tápközegből. A találmány szerinti eljárással előállított Monacolin K a következő tulajdonságokkal jellemezhető: 1. 2. 5-4. 5. 6. 7. 8. 9-Szin és forma: Olvadáspont : Elemzési adatok: Talált : Számított : Molekulasuly: Összegképlet : Színtelen, tü alakú kristályok. 157 - 158 °C. C 72,67 56, H 9,15 %, 0 18,2 55. C 71,25 %, H 8,97 %, 0 19,78 %. 404 /tömegspektrometriával mérve/. Ultraibolya abszorpciós spektrum maximumok 252, 258 és 246/um-nél. Oldhatóság: Könnyen oldódik metanolban, etanolban, acetonban, etil-acetátban, kloroformban és széntetrakloridban. Benzolban oldódik. Oldhatatlan hexánban és petroléterbén. Szinreakció: Szilikagéles vékonyréteg-kromatog-" rammon 50 térf%-os kénsavval rózsaszín szinreakció. Yékonyréteg-kromatográfia: R^ érték = 0,45 /szilikagél E254 /Merck and Co., Ltd. gyártmány/ 0,25 mm vastag, háromszori futtatás 7:5 térfogataranyu metil-klorid - etilacetát eleggyel és jóddal vagy 50 térf%-os kénsavval kezelve/. A vegyület semleges, és semleges vagy vizes savas közegben oldhatatlan. Azonban lúgos kezeléssel savas termékké alakítható, és ez a savas termek már vízben oldható. A savas termék etil-acetáttal vagy kloroformmal savas pH értéknél extrahálható, és azután visszaalakítható Monacolin K-vá az oldószer elpárologtatása utján. A Monacolin K fiziológiai aktivitását a következő in vivo és ln vitro tesztekkel lehet vizsgálni és mennyiségileg jellemezni. Ezen tesztekkel lehet a találmány szerinti eljárás 4
