182070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-piperazin-származékok előállítására
182.070 A találmány tárgya eljárás uj fenil-piperazin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Számos, különböző fannakológiai tulajdonságokat mutató fenilpiperazin-származék ismert. így például a 2 722 529 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan I általános képletü vegyületekre vonatkozik, ahol a képletben Y egyenes vagy elágazó szénláncu 2-6 szénatomos alkilosoportot és Z acil-, szulfonil- vagy karbamoilcsoportot jelent. Ezek a vegyületek a leírás szerint erős szimpatolitikus hatást és néhány esetben vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. A 2 855 770 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan II általános képletü vegyületeket ir le, ahol a képletben R klór- vagy brómatomot jelent. R* hidrogénatomot va^y metilcsoportot képvisel és n értéke 2 és 5 közötti egész szám. Ezek a vegyületek szintén szimpatolitikus hatást mutatnak. Azt tapasztaltuk, hogy a III általános képletü fenil-piperazin-származékok - ahol a képletben R-, hidrogénatomot, metilcsoportot, 1-2 szénatomos alkoxicsoportot, aminocsoportot vagy ureidocsoportot jelent, E2 hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot képvisel, Rj jelentése halogénatom vagy trifluormetilcsoport - valamint azok sói erős agresszióellenes hatást mutatnak. Ha Rg alkilcsoportot jelent, ez az alkilcsoport előnyösen metil- vagy etilcsoport. Ha R, halogénatomot képvisel, ez előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom. Hatékonyságuk, kémiai hozzáférhetőségük és1 stabilitásuk alapján az alábbi vegyületek előnyösek: l-/2-/N-acetilamino/-etil ~4-/5-klór-fenil/-piperazin, 1- 2-/N-acetilamino/-etii’-4-/5-trifluormetil-fenil/-piperazin, 1-'2-/aminokarbonilamino/-etil -5-/3-klór-fenll/-piperazin, 1-[2-/N-aminokar bonilamino/-et i1'-4-/5-ti ifluorme t i1-feni1/-piperazin, l-l2-/N~acetil-N-metilamino/-etil] -4-/5-trifluormetil-fenil/-plperazin, l-í2-/H-metoxikarbonilamino/-etil/-4-/5-trifluormetil-fenil/-piperazin, l-l2-/N-allofanoilamino/-etil7 -4-/5-klór-fenil/-piperazin, 1- í.2-/N-allof anoilamino/-etilj -4-/5-ti if luormetil-f enil/-piperazín, Meglepődve tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek antiagressziv hatását nem kisérik a fentiekben említett ismert és szerkezetileg közelálló vegyületek esetére leirt szimpatolitikus hatások, amelyek antiagressziv hatású vegyületek esetében nem kívánatosak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek olyan adagokban, amelyeknek beadásakor antiagressziv hatás lép fel, az agresszióellenes szerként való alkalmazás szempontjából nem kívánatos egyéb mellékhatásokat sem mutatnak, igy például dopaminolitikus, izomrelaxáns és nyugtató tulajdonságokat. Különösen meglepő, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek ilyen erős és különösen szelektív 2
