182068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-[Z-2-(fur-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido] cef-3-ém-4-karbonsav nátriumsójának (nátrium-cefuraxim) előállítására
182.068 Rx1:íCO általános képletü izocianáttal, ahol jelentése a fenti, reagálhatjuk, lásd például 1 4-53 04-9 számú nagybritanniai szabadalmi leirás. A találmány további részleteit az alábbi példákkal szemléltetjük. /Hyflo Supercel sziliciumtartalmu szűrési segédanyag/ 1. példa Nátrium-cefuroxim-tetrahidrofurán szolvát Szilikagél.csövei nedvesség elöl „védett lombikba 60 ml „ tetrahidrofuránt, 25 ml diklórmetánt és 6,2 ml triklóracetil-izocianátot adagolunk. Az oldatot -10 °C-ra hütjük és hatásos keverés közben egy adagban hozzáadunk 10 g /6R, 7E/“ZZ-2-/fur-2-il/-2-metoxiiminoacetamido/ -3-hidroximetil-cef-3-em-4— karbonsavat majd 20 ml tetrahidrofuránt. A szuszpenzió hőmérséklete gyorsan emelkedik és a hűtést úgy szabályozzuk, hogy a végső hőmérséklet 5 °C legyen. Enyhén opálo3 oldatot kapunk 30 másodperc múlva. Ezt az oldatot 10 percig 5 °C-on keverjük. A hűtést ezután abbahagyjuk és 25 ml metanolt adunk hozzá egyszerre. Az~ oldat hőmérséklete majdnem azonnal 10 °G~ra emelkedik. További 5 perc keverés után az oldatot leszűrjük. A szűrőágyat 10 ml tetrahidrofuránnal mossuk és szárazra szivatjuk. Az oldatot 22 °C-ra melegítjük és 17,5 ç nátrium-2-etilhexanoátot adunk hozzá egy részletben. A szilárd anyag 5 perc múlva diszpergálódik' és keverés után enyhén zavaros oldatot kapunk. A hőmérséklet 25 °0-ra emelkedik, a szuszpenziót 2 órai hűtés nélküli kristályosítás után leszűrjük. A szürőkalácsot kétszer 50 ml tetrahidrofurán és diklórmetán 1:1 arányú elegyével mossuk és szárítjuk. A terméket éjjel 35 °C-on vákuumban szárítjuk és igy 12,4-1 ~g nátrium-cefuroxim tetrahidrof urán szolvátot kapunk.-’-— = +54-,6°: E^om = 34-3* Az izolált termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján 12,4- s% tetrahidrof uránt tartalmaz. 2. példa N át rium-cefuroxim tetrahidrof urán szolvát Egy szilikagél csővel a nedvességtől megvédett lombikba 70"ml tetrahidrofuránt,25 ml diklórmetánt és 6,2 ml triklóracetil-izocianátot adagolunk. Az oldatot lehűtjük -10 °C-ra. Ezután hatásos keverés közben az oldathoz 10 g /6R, 7R/-Z"Z-2- -/fur-2-il/-2-metoxiiminoacet amidoj-3-hidroxi-metilcef-3-em-4-^ »-karbonsavat adunk egy részlet ben ? majd 20 ml tetrahidr of uránt adunk hozzá. Az elegy hőmérsékletet hagyjuk 5 °C-ra melegedni* Az enyhén opálos oldatot 5 °C-on 10 percig keverjük. Ezután a hűtést megszüntetjük és 2,5 ml metanolt adunk hozzá. Eg^ çerc múlva 12,5 g nátrium-2-etilhexanoát 20 ml metanollal előzőleg elkészített oldatát adjuk hozzá egy r_észletben. Keverés közben az oldat hőmérséklete 25 °C-ra emelkedik 2-3 perc alatt. A keverést azután megszüntetjük és a reaktort egy óra hosszat 25 °C-on állni hagyjuk. Kb. 10 perccel a bázis adagolása után megindul a kristályosodás. Egy óra múlva a kapott sürü szuszpenzir* ót egy percig keverjük, mielőtt egy óráig keverés nélkül állni hagyjuk 25 °C-on. A kapott adagot leszűrjük és a szürőkalácsot kétszer 50 ml tetrahidrofurán és diklórmetán 1:1 arányú elegyével mossuk. A nedves szürőkalácsot 35 °C-on vákuumban szárijjí-4
