182065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vázat tartalmazó vegyületek halogénezésére
182.065 A jelen találmány szerinti eljárás során alkalmazott halogénezőszerek oldatát úgy stabilizáljuk, hogy az oldathoz a halogénezoszerre számított körülbelül 10 mál% és körülbelül 10Ô mól/ű közötti mennyiségüj körülbelül 6 és körülbelül 10 közötti pK^-értékü /disszocíácios állandójú/ Tercier amin-bázist adunky Ha például a trifenil-foszfit és klór dl klór-metánban mint oldószerben kinetikus kontroll mellett a végbemenő reakciójának a termékéhez hozzáadunk körülbelül 50 mól% piridint, akkor 31_-P-NMR vizsgálattal a termodinamikailag stabil terméknek csak nyomait_.tudjuk kimutatni, még szobahőmérsékleten való hosszabb tárolás után is. A tercier amin-bázist hozzáadhatjuk a frissen elkészített klórozó szer oldatához, vagy kívánt esetben eleve hozzáadhatjuk a trifenil-foszfit vagy a halogén oldatához, és igy a találmány szerinti eljárásban használt halogénezőszer stabilizált oldatához jutunk. A találmány értelmében az I általános képletü, ahol R jelentése hidrogénatom vagy p-nitrobenzilcsoport, R^ jelentése fenoximetil- vagy bennilcsoport és X jelentése klór-.vagy brómatom, uj tiazolin-azetidinon-vinil-halogenid-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletü, ahol R p-nitrobenzilcsoport és Re jelentése a fenti, vegyületet valamely lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben, körülbelül 30°C alatti hőmérsékleten körülbelül 1,0 és körülbelül 1,3 egyenértéknyi mennyiségű, a fentiekben emlitett IV általános képletü, ahol X jelentése klór- vagy brómatom, halogénezőszerrel rea^áltatunk. A jelen találmány szerinti enol-halogénezési eljárás so-, rán a karboxilcsoporthoz képest mind cisz-, mind transz-vinil-halogenid-származékok keletkeznek. A cisz- és transz-termékek egymásközti aránya a kiindulási II általános képletü vegyületek helyettesitőitől függ. Például, ha Re jelentése fenoxi-metilcsoport, X jelentése kloratom és R jelentése p-nitro-baszilcsoport, akkor a cisz- és transz-termékek aránya körülbelül 1:1; ha viszont R5 jelentése benzilcsoport, és X jelentése klóratom, akkor főtermékként a cisz-származékot nyerjük. A cisz- és transz-izomert a szokásos kromatográfiás módszerekkel választhatjuk szét. A fent leirt I általános képletü tiazolin-azetidinon-vinil-halogenid-származékok karboxilcsoportjának R védőcsoportját a szokásos módon eltávolitva a megfelelő, VII általános képletü uj karbonsav-származékokat nyerjük, amelyek kar bons av-f ormában vagy alkálifém-só formájukban számos mikroorganizmus ellen, igy többek között B. subtilis, Sarcina lutea^ E. coli és Candida albicans ellen hatásosak. Ennek megfelelően ezen vegyületek antibiotikus hatását többféle módon hasznosíthatjuk. így például Ivizes“ készítményekben, az oldatra számított 100-1000 ppm töménységben használhatjuk ezeket a vegyületeket önmagukban vagy más antibiotikumokkal együtt arra, hogy orvosi vagy fogászati eszközökön, vagy akár az iparban meggátoljuk a káros baktériumok növekedését vagy elpusztítsuk az ilyen baktériumokat. A találmány szerinti vegyületeket továbbá öhmagukban vagy más antij-' blotikumokkal együtt sokféle gyógyászati célra felhasználhatjuk. Ezen vegyületeket és alkálifém-sóikat alkalmazhatjuk az ember—" 7
