182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182.053 A III általános képletü vegyületek sói és észterei azonosak az I általános képletü vegyületekéivel. A III általános képletü vegyületekben az M jelzésű aciloxicsoport lehet például acetiloxi-, 3-oxo-butiriloxi-, 3-karboxi-propioniloxi-, 2-karboxi-benzoiíoxi-, mandeliloxi-, 2-/N-etoxi karbonil-karbamoi 1/-benzoiloxi-, 2-/N-etoxikarbonil-szulfa moil/-benziloxi- vagy 2-karboxi-3-/vagy 6-/-nitro-benzoiloxi~ csoport. Ez a transzformációs reakció - amely kizárólag a cefem-mag 3-helyzetében mehet végbe - a 3-aciloxicsoport nukleofil szubsztituciós reakciója, és tulajdonképpen önmagában véve azonos a számos korábban publikált szakirodalmi közleményben, illetve szabadalomban /JLásd például a Flynn, E.H. szerkesztésében és az Academic Press amarikai egyesült államokbeli kiadó gondozásában 1972-ben megjelent "Cephalosporins and Penicillins" cimü könyv 4. fejezete 5* részének 151. oldalán vagy a 17936/ /1964, 26972/1964 és 11238/1968 számú japán közrebocsátási iratokban./ ismertetett nukleofil szubsztituciós reakcióval. így a III általános képletü vegyületek átalakítása például az itt említett szakirodalmi publikációkban ismertetett módszerek valamelyikével, illetve ezekhez hasonló módszerekkel hajtható végre. A III általános képletü vegyületek, illetve sóik vagy észtereik és a viz közötti reakció tulajdonképpen nem más, mint hidrolízis. A hidrolizises reakciót rendszerint -20 °C és 50°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciósebesség nő, ha a reakcióelegyben egy szervetlen bázis, például nátrium- vagy kálium-hidroxid van jelen. A reakció rendszerint 48 órán belül teljes. A III általános képletü vegyületek, illetve sóik és az aminok közötti reagáltatáshoz aminként használhatunk kvaterner ammóniumcsoportnak megfelelő aminokat. így például használhatunk XXIII altalános képletü piridin-származékokat. amelyekben Z jelentése a korábban megadott. Egy mól III általános képletü vegyületre vagy sójára vonatkoztatva 1,0 - 10 mól aminvegyületet használunk. A reagáltatást rendszerint 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen egy szerves vagy szervetlen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként például vizet, deutérium-oxidot, dimetil-forinamidot, dimetil-acetamidot, dioxánt, acetont, metanolt, etanolt, dimeti1-szulfoxidot, acetonitrilt, vagy tetrahidrofuránt, vagy ezek elegyeit használhatjuk.A reakció rendszerint 48 órán belül teljes. A III általános képletü vegyületeket, illetve sóikat reagáltathatjuk továbbá a nitrogéntartalmú heterociklusos tiocsoportnak megfelelő tiolok valamelyikével. Ilyen tiolként HS-Het általános képletü tiolvegyületeket - ahol Hét jelentése a korábban megadott - használhatunk. A nitrogéntartalmú heterociklusos tiolt használhatjuk ugyan szabad tiol formájában, előnyösan azonban valamilyen sója például alkálifémsója /igy például nátrium- vagy káliumsója/ formájában hasznosítjuk. Egy mól III általános képletü vegyületre vagy sójára vonatkoztatva 1,0-5,0 mól nitrogéntartalmú heterociklusos tiolt használunk. A reagáltatást előnyösen valamilyen oldószer jelenlétében hajtjuk végre* Oldószerként e célra például vizet, deutérium-oxidot vagy valamilyen, vízzel készségesen elegyedő és a kiindulási vegyületekkel reakcióba nem lépő szerves oldószert, például dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, dioxánt, acetont, etanolt,acetonitrilt, dimeti1-szulfoxidot vagy tetrahidrofuránt használhatunk. Bár a reakcióhőmérséklet és -idő többek között a kiindu-8
