182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
102.053 talános képletü csoport /ahol n és P jelentése az itt megadott/. Az I általános képletü vegyületek közül legfontosabbak azok a vegyületek, amelyekben Y hidrogénatomot, karbamoiloxicsoportot vagy a XIII - XX általános képletü nitrogéntartalmú heterociklusos tiocsoportok valamelyikét jelenti. Y Jelentése leginkább előnyösen karbamoiloxi-, 3-helyettesitett“l*2,4-tiadiazol-5-il~tio-, 2-helyettesitett-l,3,4-oxadiazol-5-il-iio-, 1 helyettesitett-2-imidazol-2-il-tio-, 1- -helyettesitett-lH-tetrazol-5-il-tio-, 2-helyettesitett-l,3,4- -tiadiazol-5-il-tio-, 3,4-diszubsztituált-l,2,4-triazoí-5-il-tio- vagy 4-helyettesitett-tiazol-2-il-tiocsoport, ahol a helyettesitő metil-, karboxi-metil-, hidroxi-metil-, hidroxi-etil-, karbamoi1-metil-, 2-/N,N-di-metil-amino/-etil-, metoxi-metil- vagy etoxi-karbonil-metilcsoport lehet, illetve a 3,4- diszubsztituált-l,2,4-triazol-5-il-tiocsoport két helyettesitője azonos vagy egymástól eltérő jelentésű lehet. Baktériumok irtására az I általános képletü vegyületeket felhasználhatjuk szabad formában,- vagyis kettős ionkent, vagy más formában, igy gyógyászatilag elfogadható sók, azaz például gyógyászatilag elfogadható kationokkal, például nátrium- vagy káliumionnal alkotott sók; bázikus aminosavakkal, például argininnel, omit inné 1, lizinnel va^y hisztidinnel alkotott sók; polihidroxi-alkil-aminokkal, például N-metil-glükaminnal, dietanol-aminnal, trietanol-aminnal vagy trisz-/hidroxi-metil/-aminőmétánnal alkotott sók; szervetlen savakkal, például sósavval, kénsavval, salétromsavval vagy foszforsavval alkotott sók; és szerves savakkal, például oxálsavval, fumársavval vagy borkősavval alkotott sók formájában. Az I általános képletü vegyületek vagy sóik felhasználhatók biológiailag hatásos észterszármazékok formájában is, amely észterszármazékok növelik e vegyületeknek a vérben mérhető koncentrációját és hatásuk tartósságát. Az I általános képletü vegyületek 4-helyzetü karboxilcsoportjához kapcsolódható észterképző csoportokra példaképpen megemlíthetjük az /I - 4 szénatomos/alkoxi-metil-, /I - 4 szénatomos/alkoxi-etil-, /I - 4 szénatomos/-alkil-tiometil-, /I -4': szénatomos/alkll-karboniloxi-metil- vagy az A - 4 szénatomos/ /alkoxi-karboniloxi-/l - 4 szénatomos/alkilcsoportokat /az utóbbiak közül például az /I - 4 szénatomos/alkoxi-karboniloxi-metilcsoportokát/. Közelebbről, észterképző csoportként megemlíthetjük a metoxi-etil-, etoxi-metil-, izopropoxi-metil-, <a/-metoxi-etil-, -etoxi-etil-, etiltio-metil-, izopropiltio-metil-, pivaloiloxi-metil-, ç/-acetoxi-butil- és az l-/etoxi-karboniloxi/-etilcsoportot. Az I általános képletü vegyületek az A reakcióvázlatban ábrázolt módon /ahol Ceph jelentése XXI általános képletü csoport, illetve az utóbbi csoportban Y jelentése a korábban megadott/ kétféle tautomer forma alakjában fordulhatnak elő. E vegyülettipus különböző előfordulási formáit számos sz szakember tanulmányozta, és a szakirodalomban számos utalás található a tiazolin-formára £lásd például: Kruger, C.J. és Gafner, G. : Acta Cryst., B 27, 326 /1971/» továbbá Vandenbelt J.M. és Doub, L.: J. Am. Chem. Soc., 66, 1633 /1944//, de â tiazol-formára is /lásd például: WerbëT, L.M. : Chem, ■'and Ind., 1966, 1634/. Különböző vizsgálatokban megállapotottuk azonban, hogy az I általános képletü vegyületek feltételezhetően túlnyomórészt tiazolin-formában fordulnak elő a XXII képletben - ahol Ceph 4
