182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására

182.052

desztilláljuk. A visszamaradt oldatot IN sósavval megsavanyitjuk, és éti 1-acetáttal extraháltjuk. Az extraktumot megszáritjuk és szárazra pároljuk. A kapott kristályokat n-hexánnal öszszekeverjük, leszűrjük és toluolból átkristályositjuk. A műveletek sorón l-/2-N,N-dimetilaminoetil/-lH-tetrazol-5-tiolt kapunk. Olvadáspont 217-219 °C /vizes etanolból történt átkristályosit ás után/.

NMR /60 MHz, DgO+NaHCOy': <r 3,03 /a, N/CHj/g/, 3,58 /t, CHg/,

4,70 /t, CH2/

22. összehasonlitó példa

1. / Glicin-N,N-dimetilamid, trietil-amin és metilén-klorid elegyéhez keverés közben széndiszulfidőt és metil-jodidot adunk az említett sorrendbe. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd 5%-os vizes foszforsavoldattal alaposan összerázzuk. A szerves fázist elkülönítjük és vizzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. A kristályos maradékot n-hexánnal elkeverjük, leszűrjük és szárítjuk. Eredményül 2-/N,N-dimetilkarbamoilmetil/-ditiokarbamátot kapunk.

IR /KBr, cm"1/: 1626, 1543

NMR /60 MHz, dg-DMSO/: 2,62 /a, CH^S/, 3,02 /s, N/CH^/g/,

4,42 /d, J a 4Hz, CHg/, 8,30 /br. a., NH/

2. / Metil-2-/N,N-dimetilkarbamoilmetil/-ditiokarbamát,nátriumazid és etanol elegyét 80 °C-ra melegítve 6,5 óráig keverjük. A reakcióelegy pH-ját 10 %-os sósavval 2,5-re állítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 100

ml metanollal extraháljuk, a metanolos extraktumot aktiv szénnel kezeljük és szárítjuk. A kapott poralaku terméket vízből átkristályositjuk. A fenti műveletek során l-N,N-dimetilkarbamoilmetil-lH-tetrazol-5-tiolt kapunk. Olvadáspont: 195-198 °C. /bomlik/ ,

NMR /60 MHz, d6-DMS0/: á 2,87 és 3,07 /mind s, N/CH^/g/,

5,21 /s, OHgCO/

3. / Ha az l-N,N-dimetilkarbamoilmetil-lH-tetrazol-5-tiolt nátriumhidroxid oldattal hidrolizáljuk, 1 karboximetil-lH-tetrahol-5-tiolt kapunk. Olvadáspont: 156-160 °C /bomlik/

IR /KBr, cm"1/: 1715

NMR /60 MHz, dg-DMSO/ é : 5,03 /a, CHgCO/, 12,09 /széles s,

NH és -GOGH/

23» összehasonlitó példa

200 ml vízhez 38 g nátrium-nitritet és 53 g acetoecetsavas-metilésztert adunk, majd jéghütés és keverés mellett 200 ml 4N-kénsavat adunk hozzá cseppenként, körülbelül 1 óra leforgása alatt. Eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5-8 °C-on tartjuk. Az elegyet továbbra is ezen a hőfokon tartva 2,5 óráig keverjük, majd kétszer 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az öszszegyüjtött extraktumokat telitett vizes konyhasóoldattal kétszer mossuk. Ezután 96,7 g nátrium-karbonát 1 liter vizes oldatát három részre osztjuk, és az etilacetátos rétegből a 3-oxo-2-hidroxiiminobutirátot extraháljuk vele három Ízben. A vizes fázishoz /I liter/ 200- ml metanolt adunk, és jéggel történő le-22