182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 Ebből következik, hogy a heterociklusos csoport /azaz a heterociklusos gyűrűnek megfelelő vegyületből származó csoport/ rendszerint az alábbi csoportok egyike, de ezektől eltérő is lehet* piridil-, N-oxidopiridazinil-, imidazolil-, tiazolil-, tiadiazolil-, oxadiazolil-, triazolíl-, tetrazolil-csoport stb. Ezek a heteroatomok szubsztituálva lehetnek 1-3 szénatomszámu alkilcsoportokkal /például metil-, etil-, izopropil-csoport/, 1-3 szénatomszámu alkoxi-csoportokkal, /például metoxi-, etoxi-, propoxi-csoport/, halogénatomokkal /például klór- vagy brómatommal/ rövidszénláncu trihalogénalkil-csoportokkal /például trifluormetil-, triklóretil-csoport/, hidroxi-, merkapto-, amino-, karboxil-, karbamoil-, di/1-3 szénatomszámu alkil/-amino-/1-3 szénatomos alkíl/- például dimetilaminoetil-csoport, dimetilamonometil-csoport,/ karboximetil-, karbamoilmetil-, karboximetiltio-, szulfometil-, és metoxikarbonilamino-csoport. ■ A heterociklusos csoporton általában 1-2 szubsztuens lehet. Az Rj-al jellemzett kvaterner ammónium-csoport lehet piri-din, amely adott esetben az alábbi csoportok egyikével szubsztttuáíva lehet: metil-csoport, karbamoil-, továbbá piridinium, 3-metil-piridinium-, 4-metilpiridinium-, 3-klórpiridinium-, 3- -brómpiridinium-, 3 jódpiridinium-, 4-karbamoilpiridinlum-, 4- -/N-hidroximetil-karbamoil-piridinium-, 4-/N-karbometoxikarbamoil/piridinium-, 4-/N-cianokarbamoil/piridinium-, 4-/karboximetil/piridinium, 4-/hidroximetil/piridinium-, 4-/trifluorme-' ti1/piridinium, kinolinium-, pikolinium- és lutidinum-csoport. Az /I/ általános képletben szereplő R, csoport jelentése célszerűen hidrogénatom, karbamoiloxi- vagy aciloxi-csoport, mely utóbbi 2-4 szénatomszámu alifás karbonsavból származik /például acetiloxi-csoport/ vagy heterociklusos-tiocsoport, amely heterocsoport lehet szubsztituált vagy szubsztituálatlan. A heterociklusos tio-csoport heterociklusos csoportjának a szubsztituensei célszerűen 1-4 szénatomszámu alkil-, 1-4 szénatomszámu dialkil- amino-csoportta1 szubsztituált 1-4 szénatomszámu alkil-, karboximetil-, amino-, metoxikarbonilamino-, karbamoilmetil-, karboximetiltio-, vagy szulfometil-csoport. Ezek közül-célszerűen egy vagy két csoportot tartalmazhat a heterociklus, A 3-helyzetü csoport legelőnyösebben karbamoiloxi-, l-metil-lH-tetrazol-5-il-tio, 1,2-dimetil-1,3,4-triazol-5-il-tio-csoport stb lehet. Az /!/ általános képletü cefalosporin származékoknál, azaz a 2-aminotiazol-vegyület és a 2-iminotiazolin-vegyület között feltehetően tautomér átalakulás lehetséges, mint azt az "A" reakcióvázlat mutatja. Ebben a szabadalmi leirásban azonban mindenütt a tiazo vegyület szerepel. Minthogy az /I/ általános képletü vegyület 4-helyzetében lévő karboxil-csöpört általában szabad, sót alkothat például nem mérgező kationokkal mint például alkálifémek /Na, K/, bázikus aminosavval /például arginin, ornitin, lizin vagy hisztidin/ vagy polihidroxialkilaminnal /például N-metilglukamin,diet anilamin, trietanolamin vagy triszhidroximetilaminometán/. Az /I/ általános képletü vegyület képezhet sav addiciós sókat : szervetlen savakkal, mint például sósav, kénsav stb., vagy szerves savakkal mint például toluolszulfonsav* benzolszulfonsav stb. A 4-helyzetü karboxil-csoport észterezve is lehet, és a molekulában igy jelenlévő biológiailag aktiv észtercsoportok folytán növekszik a hatóanyag vérszintje és hatásának időtartama. Az ilyen észtermaradékok közé tartozhatnak a kis szén-3
