182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 A metilezés körülményei lényegében ugyanazok, mint ahogy azt az előbb emlitett /VIII/ általános képletü vegyületnél, amelyben.Rg jelentése hidrogénatom, leirtuk. /I. az előzőekben leirt I. módszert/ A leirt körülmények között végezve a /VIII/ általános képletü vegyület szin-izomerjének a metilezését /melyben Rg jelentése hidrogénatom/ nem kapjuk meg azt a /X/ általános képletü nitron-vegyületet kielégítő mennyiségben, de a /VIII/ általános képletü vegyület anti-izomerjének metilezésével /Rg jelentése hidrogénatom/ a /X/ általános képletü nitron-vegyületet jó kitermeléssel kapjuk. A /VII/ általános képletü vegyületet előállíthatjuk a Journal of Medicinal Chemistry, 16, 978 /1973/, a Helvetice Chimia Acta, 49, 26 /1966/, a Journal of the American Chemical Society, 60, 1528 /1938/A es a 2 556 736 számú NSzK közrebocsátási irafüän közölt közolt módszerek bármelyikével, vagy ezekhez hasonló módszerekkel. A találmányban közölt eljárás során felhasznált /II/ általános képletü vegyületet előállíthatjuk például a 3 875 151 és a 3 697 515 lajstromszámu USA szabadalmi leírás szerint, vagy a 2 461 478 számú NSzK szabadalmi bejelentés és a 2 607 064 számú NSzK szabadalmi bejelentés szerint, 7 601 902 számú holland szabadalmi bejelentés, a 2 619 243 számú NSzK közzétett szabadalmi bejelentés szerint, vagy az 52083/ /1975 számú közzétett japán szabadalmi leirás szerint, továbbá a 2 460 331 és a 2 460 332 számú NSzK szabadalmi bejelentések alapján, vagy ezekkel analóg módon. Az /I/ általános képletü vegyületet, amelyben R^ jelentése karbamoiloxi-, vagy monohalogénacetilkarbamoiloxi-csoport, többek közt a "B" reakcióvázlat szerinti módszerrel is előállíthatjuk; ahol az előforduló RQ jelentése hidrogénatom vagy acil-csoport, és X’ jelentése halogénatom, például klór- brómjódatom R2NH- jelentése az előzőekkel azonos. Az /A/ általános képletü 3-dezacetil-cefalosporánsav származéknak és a /B/ általános képletü monohalogénacetilizocianátnak a reakcióját általában elvégezhetjük, ha a két reagenst megfelelő oldószerben érintkezésbe hozzuk, akár jégfürdő hőmérsékletén, akár pedig szobahőfokon. Az alkalmazott oldószer bármi lehet, ami nem zavarja a reakció lefolyását. így például használhatunk étereket, mint etiléter, tetrahidrofurán, dioxán, ketonokat, mint aceton, metil-etil-keton stb., halogénezett szénhidrogéneket mint kloroform, metiléndiklorid, triklóretán stb., észtereket, mint etilacetát, butilacetát, stb. és az emlitett oldószerek elegyeit. Az /A/ általános képletü kiindulási vegyület 1 móljára legalább 1 vagy néhány mól /B/ általános képletü monohalogénacetilizocianátot számitunk. A /B/ általános képletü monohalogénizocianát előállítható a Journal of Organic Chemistry, 2£, 3742 /1962/-ben leirt módszer szerint, vagy ezzel analóg módon. A /C/ vagy /g/ általános képletü vegyület 7-aci1-csoportjának eltávolítására bármely reakciót használhatjuk, mely a penicillinek és cefalosporionk deacilezésére alkalmas. így például az 13862/1966, a 40899/1970 és a 34387/1972 számú közzétett japán szabadalmi bejelentésben, továbbá a 6121 lajstromszámú USA szabadalmi leírásban stb. közölt eljárások eredményesen használhatók. Például a /C/ /vagy g/ általános képletü vegyületet imid-halogénidképző szerrel kezeljük, és a képződött
