182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot 5 %-os vizes nátriurahidrogén-karbonát oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációva1 eltávolít juk az éti1-acetátot, a desztillációs maradékot petroléterböl kicsapjuk és etilacetát és dietil-éter elegyéből kikristályositjuk. Ily módon 1,73 g kitermelés: 8§ %/ Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-Fhe-OMe-t kapunk. Az előállított vegyiilet 100 C° és 101 C° közötti hőmérsékleten olvad;- 2,6° /c. : 0,5, dimetilformamidban/; RjS; : 0,68. Elemanalizis a Oj^H^OgN^ képlet alapján: számított: G: 65,00; H: 6,55» N: 8,66 %\ mért: C: 64,97; H: 6,95î N: 8,62 %. II. A Z-Tyr-/D/-Iieu-Gly-Phe-NH-NH2 előállitása 5 ml dimetil-formaraidhoz 517 mg Z-Tyr-/D/-Ieu-Gly-Phe-OMe-T adunk, majd 0,1 ml NHg-N^ ^ H2Ú-val egészítjük ki a reakcióelegyet. Három napon át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Deszti nációval eltávolítjuk a dimetil-formamidot, a desztillációs maradékot vizzel mossuk, majd szűrjük és metanol és dietil-éter elegyéből kicsapjuk. Ily módon 410 mg /kitermelés 80 %/ Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-Ihe-NH-HH2-t kapunk. Az előállított vegyület olvadáspontja: 176-177 G°/bomlik/; jy/jp2: “ 22,7° /c. : 0,4, dimetil-f ormamidban/; : 0,20. Elemanalizis a C^H^O^N^ * 1/2 HgO képlet alapján: számitott: C: 62,27; H: 6,45; N: 12,82 %; mért: C: 62,03; H: 5,57; N: 12,64 %. III. A H-Tyr-/D/-Leu-Gly-Fhe-NH-NH2 előállitása 50 ml metanolban 350 mg Z-Tyr-/D/-leu-Gly-Phe-NH-HHg-t oldunk, majd 0,1 ml ecetsavat adunk az oldathoz, ezt követően pedig 5 g palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a szürletet koncentráljuk és a desztillációs maradékot kevés In vizes ecestavban oldjuk. Az oldatot 2,5 x 120 cm méretű Sephadex IH20 gyantából készült oszlopra öntjük. A terméket In vizes ecetsawal eluáljuk. A 320 ml-tól a 340 ml-ig terjedő frakciókat összegyűjtjük és fagyasztva szárítjuk. Ily módon 210 mg H-Tyr-/D/-Leu-Gly-Phe-NH-NH2“^ kapunk. /Kitermelés 60 %/; ["^I)2s + 22,6° /c,: 0,38, metanol/; r| : 0,34* Az előállított vegyület aminosav-analizisének /savas hidrolizátum/ eredménye: Gly: 1,00, Leu: 1,00, Tyr: 0,90, Phe: 1,02, kinyerési arány: 70 %. 2. példa A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NIL, előállitása I. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-OH előállitása 200 ml metanolban 8,2 g Z-/D/-Ala-Gly-OBu -ot őldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében redukciót végzünk. 10
