182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

1,0 g /1,6 ramól/ Z-Tyr-/D/-Ala-Glty-MGPliG-OCH^-fc 0,5 ml NH2--NH2-H20-val kezelünk, ami után 820 mg /kitermelés 82 %/ Z--Tyr-/D/-Ala-Gly-MeFho-NH-NH2-t kapunk.

Az előállított vegyület 95~95 C° hőmérsékleten bomlás közrr ben olvad;

uf : - 2G,8° /c : 0,5, dimetil-formamidban/; Rjj; : 0,29« Slemanalizis a C^H^gO^Ng képlet alapján:

számított: 0: 62,12; H: 6,19; Ni 15,59 %;

mért: C: 61,85; H: 6,28; N: 15,09 %•

III. A H-Tyr-/D/-A1a-Gly-MePhe-NH-NH2 előállítása

A 4. példa II. pontjában megadottak szerint 500 rag Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeRie-NH-NH2-t reagaltatunk, amikor 155 mg

/kitermelés 52 %/ G-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeFhe-NH-NH2-t kapunk.

Az előállított vegyület optikai forgatóképessége:

Uijpí +12,0° /c : 0,2, metanolban/; R^ : 0,46.

A terméket savasan hidrolizálva aminosav-analizist végzünk. Ennek eredménye: Gly: 1,00; Alá: 0,98; Tyr: 0,91; átlagos kinyerési arány 79 %•

15« példa

A^H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Hie-NH-NH-C0-0H2-0H2-CH?-Cl előállítása ^

I. A Z-Phe-NH-NH-C0-CH2-0H2-0H2-Cl előállítása

40 ml dimetil-formamidban 5,15 g /10 maól Z-Phe-NH-NH2-t és 1,27 g /10 mraól/ - -klór-vajsavat oldunk, majd 0 C°

hőmérsékleten 2,2 g N,N’-diciklo-hexil-karbodiimidet adunk a reakcióelegyhez. 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Ezután szűrjük és csökkentett nyomáson töményitjük. A desztillációs maradékot 150 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot vízzel, In hidrogén-kloridda1, majd végül 4 %-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. Ezután vizmentes nátrium-szulf úttal vizmentesitjük és csökkentett- nyomáson szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradókot etil-acetát és petroléter elegyéből kristályositjuk. Ily módon tűszerű kristályos anyagként 5,6 g /kitermelés 85,7 %/ Z-Phe-NH-NH-G0-CH2-CH2--CH2-Cl-t kapunk.

Az előállított vegyület 185-186 C° hőmérsékleten olvad;

rJ : 0,52.

Elemanalizis a C^H^O^NgCl képlet alapján:

számított: C: 60,35; H: 5,79; N: 10,06; Cl: 0,49 %\ mért: C: 61,51} H: 5,60; N: 10,15; Cl: 8,27 %.

II. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-C0-0Ho-CHo-CHo-Cl előúl lit ás a d d d

50 ml metanolban 420 mg Z-Phe-NH-NH-C0-CH2-CH2-CH2-—C1—t oldunk, majd palládium-katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel elkülönítjük a katalizátort és a szűrletet szárazra desz biliáljuk. A száraz desztillációs maradékhoz 445 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-OH-t adunk, majd 10 ml di-21