182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

lo-hexil-korbodiimidet adunk hozzá. 0 0° hőmérsékleten 6 órán át keverjük a reakcióelegyet. Szűréssel eltávolítjuk az oldhatatlan anyagokat, a szürlethez hozzáadjuk az amin-vegyületet. Ezután egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A tetrahidrofuránt desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot 150 ml éti1-acetáttal extraháljuk, az extraktumot 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, majd a mosást vizes citromsavval megismételjük. Vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük az oldatot, majd desztillációval eltávolítjuk az éti1-acetátot, a desztillációs maradékhoz petrolétert adunk és a terméket etil-acetát és petroléter elegyéből kikristályositjuk. Ily módon 5*7 g /kitermelés 67 %/

Z-Tyr-/D/-A1a-Gly-Fhe-NH-NH-BOG-t kapunk.

Az előállított vegyület 143 C° és 146 C° közötti hőmérsékleten bomlás közben olvadj

[o'j: - 25,4° /c s 0,5, dimetil-formamid/; Rjj; s 0,38.

Elemanalizls a C-^gH^O^Ng képlet alapján:

számított: C: 61,35; H: 6,29; N: 11,93 %;

mért: 0: 61,05} H: 6,42; N: 11,58 %.

IV. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH2 előállitása

30 ml trifluor-ecetsavban 3,5 g Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Rie-NH-NH-BOC-t oldunk, az oldatot 20 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Desztillációval eltávolítjuk a tnifluor-ecetsavat, a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk és a terméket szűréssel elkülönitjük. A kapott poralaku anyagot 10 ml dimeti1-formamidban oldjuk és az oldathoz 1,4 ml triflu*, or-ecetsavat adunk, majd keverjük a reakcióelegyet. A dimetil-formamidot desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékhoz vizet adunk, a terméket szűréssel elkülönítjük, majd metanol és dietil-éter elegyéből kicsapva tisztítjuk. Ily módon

2,8 g /kitermelés 96 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-PheTNH-NH2-t kapunk.

Az előállított vegyület 182 C° és 184 C° közötti hőmérsékleten bomlás közben olvad;

|2: - 23,0° /c : 0,5, dimetil-formamid/; r£ : 0,17.

Elemanalizis a Oj-jH^gO^Ng képlet alapján:

számított: 0: 61,58; H: 6,00; N: 13,90 %\

mért: 0: 61,32; H: 5,91; N: 13,72 %.

V. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH2 előállitása

50 ml metanolban 250 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NHg-t

oldunk, majd 0,1 ml ecetsavval egészítjük ki az oldatot. Ezután palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a szürlethez kevés In vizes ecetsav oldatot adunk, majd 2,5 x 120 cm méretű \ Sephadex IH20 gyantából készült oszlopra hütjük. Az eluálást In vizes ecetsav oldattal végezzük, az eluátumok közül a 310 ml-től a 335 ml-ig terjedő frakciókat összegyűjtjük a fagyasztva szárítjuk. Ily módon 95 mg /kitermelés 38 %/ H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NH2-t kapunk.

Az előállított vegyület forgatása;

+ 5° /° J 0,2, metanol/; R^ : 0,22.

12