182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182 050 noglikozid oldható szerves oldószerekben, mivel utána extrahálható a vizes szerves oldószeres elegyből, amely az ammónium-hidroxid átmeneti fémsó komplexet tartalmazza. Általában alkalmasabb az átmeneti fém kationt a szakterületen ismert kicsapó reagensekkel éltávolitani. Használatos kicsapó reagensek ; dimeti1-glioxim, 1,3-dioxo-alkánok? például acetil-aceton és heptán-3,5-dion, valamint szulfid tipusu kicsapó reagensek, például ammónium-szulfid, alkálifém-szulfidők /például nátrium-szulfid/, alkáli földfém-szulfidők /például kalcium-szulfid/, alkálifém-hidroszulfidők /például nátrium-hidroszulfid/ és hídrogén-szulfid. Az előbbiek közül különösen hasznos lecsapóreagensek : dimeti1-glioxim, acetil-aceton és hidrogén-szulfid. Ha az átmeneti fémsó kationt távolitjuk el, hidrogén-szulfid egy kedvező kicsapó reagens, mivel egyszerű módszer csupán hidrogén-szulfidot átbuborékoltatni a reakcióelegyen; továbbá a keletkező átmeneti fém-szulfid tökéletesen kiválik rövid idő alatt, és szűréssel könnyű eltávolítani. Az Y acil blokkolócsopoptck és a megfelelő acilező reagensek, amelyekből képződnek, a szakterületen jól ismertek, valamint az eltávolításukra alkalmas módszerek is, miután a kivánt kémiai átalakítást már elvégeztük más helyeken a molekulában. Az itt használt értelemben Y acil blokkolócsoportokon, amelyek szelektive bevezethetők egy szerves poliamino-vegyület átmeneti fémsó komplex intermedierben lévő komplexbe nem vont aminocsoportokra, az alábbiakat értjük t benziloxi-karbonil- és szubsztituált benziloxi-karbonil-csoportok, például p-nitro-benziloxí-karbonil- és p-metoxi-benziloxi-karbonil-csöpört /amelyek könnyen eltávolithatók katalitikus redukcióval/; ariloxi-karbonílesöpörtök, például fenoxi-karbonilesöpört{ és alkoxi-karbonilcsoportok, például metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- és hasonló csoportok /amelyek előnyösen lúgos hidrolízissel eltávolithatók/; triklór-etoxi-karbonilcsoport /amely cinkkel ecetsavban hasítható le/; tercier aIkoxi-karbonilesöpörtök, például tere -but oxi-karb oni,l- és tere -a mi loxi-karboni 1-c s oport ok /amelyek enyhe savas hidrolízissel távolíthatók el/; halogén-alkil- kar boni le sopor tok, például klc-r-aceti lesöpört /amely bázissal vagy tiokarbamiddal vagy hasonló reagenssel távolítható el/ és trifluor-acetilcsoport /amely könnyen eltávolítható enyhén házi kus közegben/; szukcinimido- és ftálimido-csoportok /amelyek könnyen eltávolithatók hidrazin segítségével/ és alkanoilcsoportok, például acetil-, propionil- és hasonló csoportok ; valamint aroilcsoportokj például benzollesöpört /amely lúgos hid~ rolizissel távolítható el/. Az előbb felsorolt N-acil-csoportok valamelyikének egy szabad aminocsoportra való felviteléhez szükséges reakciókörülmények a szakterületen jól ismertek. Az eljárásban kiindulási vegyületekként használt aminoglikozidok olyan 4,6-di-0-/aminogl.ikozil/-l,3-diaminociklitolok, amelyek legalább egy olyan aminocsoporttal rendelkeznek, amelynek egy hozzáférhető szomszédos hidroxilcsoportja van, és amely még legalább egy olyan aminocsoporttal rendelkezik, amelynek vagy nincs hozzáférhető szomszédos hidroxilcsoportja, és ennélfogva nem képezhet komplexet egy átmeneti fémsóval, vagy amely sztérikusan'kevésbé hozzáférhető egy szomszédos hidroxilcsoport részére, igy az ilyen helyen esetleg képződött só-komplex kevésbé stabil, mint a többi erős komplexben lévő amino/hidroxil-csóport párok, igy az arainocsoport; N-acilezés szempontjából hozzáférhető az eljárás más'odik lépésében. 6
