182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 lenek voltak. A szakirodalom,eddig [Bull.Chem.Soc. Japan, Vol.' 59, No.6, 1235 - 1248 /1966/J közli egy kiralitási centrumon 1er vo aminők és egy kiralitási centrumon lévő szomszédos vicinális hidroxilesöpörtök közötti réz-aluminium komplexek létezését in situ hig vizes ammóniaoldat okban; az emlitett réz-ammónium komplexeket analitikai modellként használják optikai rotációs vizsgálatok esetén vicinális araino/hidroxilT-csoport párok közötti abszolút térbeli(viszonyok meghatározásánál. Azt találtuk, hogy szomszédos amino/hidroxil-csoport pár rok /ahol az amino- és hidroxi1-csoportok vicinálisak vagy nem, és kiralitási centrumokon vannak vagy nem/ kétértékű átmenetifém-só komplexei képződhetnek, és továbbá képződhetnek szerves oldószerben minimális mennyiségű kétértékű átmenetifém-ionnal anélkül, hogy átmenetifém-ammóniumion/péIdául réz-ammóniumion képzéséhez ammónium-hidroxidot kellene használnunk. Azt találtuk továbbá, hogy a találmány szerint az aminociklitol-aminoglikozidok átmenetifémsó komplexei megmaradnak olyan acilezési reakciókörélmények között, amelyek során egy szabad aminocsoportot ennek egy N-acilezett származékává alakítanak át, továbbá az átmenetifém-só komplexek meggátolják a komplexben lévő amino/hidroxil-csoportokat a reakcióbalépéstől. Ennek megfelelően a találmány tárgya eljárás 4,6-di-0-/aminoglikozil/-l,3-diaminociklitolok /a továbbiakban aminoglikozidok/ 1-N-szubsztituált származékai és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sói előállítására, mely aminoglikozidban mindegyik aminocsoporttal szomszédos, hozzáférhető hidroxilcsoport van a 3“i 2*- és 6’-helyzetű vagy a 3’- és 6’-helyzetű aminocsoportok kivételével, amelyek hozzáférhető szomszédos hidroxilcsoporttól mentesek vagy szterikusan kevésbé hozzáférhetők; az 1-N-helyzetü szubsztituens -CH^X vagy -C-X általános Ó képletü csoport, ahol X hidrogénatom, alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkil-alkil-, hidroxi-alkil-, amino-alkil-, monovagy di/N-alkil-amino/-alkil-, amino-hidroxi-alkil-, mono- vagy di/N-alkil-amino/-hidroxi-alkil-, fenil-, benzil- vagy tolilcsoport, és az emlitett alifás csoportok legfeljebb 7 szénatomosak, és a jelenlévő amino- és hidroxi-szubsztituensek különböző szénatomokon vannak; az eljárás lényege az emlitett aminoglikozid valamilyen iners szerves oldószerben egy kétértékű átmeneti fém kation, igy réz/II/, nikkel/II/, kobalt/II/ vagy kadmium/II/-sójával vagy ezek keverékével végzett reakciója, amelynek során az emlitett aminoglikozid komplexe képződik az emlitett átmenetifém-só és legalább egy, hozzáférhető szomszédos hidroxilcsoporttal rendelkező, emlitett aminocsoportból álló csoportpár között; ezt követi a keletkezett aminoklikozid átmenetifém-só komplex reakciója egy Y acil blokkoló csoportot tartalmazó amin-blokkoló reagenssel; majd a kompelxbe nem vont aminocsoportokon Y védőcsoportokkal rendelkező szerves poliamino-vegyület átmenetifém-só komplexének egy átmenetifém lecsapó reagenssel vagy ammónium-hidroxidda1 végbemenő reakciója»amelynek során az átmenetifém kationt eltávolítjuk, és a kapott 3» 2*?6*-tri-N-Y- vagy 3,6’-di-N-Y- vagy 2’,6’-di-N-Y- vagy 3,2*-di-N-Y-aminoglikozidot az 1-N-helyzetben a fenti -CHpX vagy -C-X szubsztituáljuk, majd a molekulában lévő összes»aminocso& csoportot blokkoló csoportot eltávolítjuk. A kívánt terméket szabad alakban vagy savaddiciós sója' alakjában különíthetjük el. 3
