182041. lajstromszámú szabadalom • Szinergetikus hatású rágcsálóirtó szerek
182.041 leteket /például 1-es vagy 2-es komponenst vagy uj anyagkombinációt/ 5 ml/kg patkánysuly folyadéktérfogatban nyelőszonda segiteégével változó adagokban orális utón adjuk be. A 2-es komponenst nátriumáéként vizes oldat alakjában adjuk be. A kísérlet során megállapítJuk azoknak az állatoknak a számát, amelyek az anyag beadását követő 10 nap alatt elpusztultak. A felsorolt letális dózisokat /ID^, LD^0 és LD.^ mg/kg~~ban egyszerű lineáris regresszió segítségével, a megbízhatósági határt pedig Litchfield és Wilcoxon módszerével határozzuk meg. A bél-gyomor sérülések megállapításához, illetve a letális dózisok, különösen az LD^, meghatározásához olyan patkánytörzset kell kiválasztani, amelynél az LD^ érték 4-butil-l,2--difenil-3,5-pirazoli<lindionra /fenilbutazon/ 600 mg/kg patkány értéknél és ugyancsak az LD^ értéke l-/p-klórbenzoil/-5--metoxi-2-metil-indol-3-ecetsavra /Indometacin/ körülbelül 7 mg/kg patkány értéknél van. Ezekkel a 2-es komponensra kényelmes kiválasztási feltételekkel /bél-gyomor-sérülések, illetve UV érték meghatározása/ megállapítottuk, hogy 2-es komponensként különösen előnyösek azok az aromás és heteroaromás karbonsavak, amelyek molekulasúlya körülbelül 200-500, továbbá 1-5 gyűrűvel és 6-30 szénatommal rendelkeznek, pK^-értékük.pedig 1,5-től 5,5-ig terjed, különösen 2 és 5 között van Log. pKA egy higitási sorozatban tiszta vízzel, mint oldószerrel készült oldatra extrapolálva vagy vizes közegre átszámítva /J. Am. Chem. Soc. 87, 5275 /1965/ . A karbonsavakon kívül az emlősállatok gyomornedvének pH-tartományában a karbonsavak felszabadulása közben bomló sók és származékok is számításba Jönnek 2-es komponensként. A karbonsav-bázisú 2-es komponenseket az Jellemzi? hogy a karbonsav-rész 1-4 szénatomos és közvetlenül kapcsolódik egy aromás vagy heteroaromás gyűrűhöz. Azt találtuk, hogy az 1-es és 2-es komponens egymás biológiai hatását kölcsönösen növeli, azaz szinergetikusan befolyásolja. Előnyös aromás és heteroaromás karbonsavak a találmány értelmében azok a vegyületek, amelyek 9-25 szénatomot tartalmaznak. Az aromásokhoz vagy heteroaromásokhoz kapcsolódó karbonsav-rész szénhidrogénváza előnyösen 1-3, különösen pedig 2 szénatomot tartalmaz. A találmány szerint csak olyan karbonsavak Jönnek számításba, amelyek C=0 kettős kötése a karbonsav-részben legalább két C-C eçyes kötéssel el van választva a legközelebbi C=C kettős kötéstől, azaz amelyek C=0 kötései nem állnak konjugációban egy kettős kötéssel. A találmány értelmében a 2-es komponens előnyös képviselői az aril-ecetsavak, -aril- -met!1-ecetsavak, aril-propiansavak, heteroari1-ecetsavak, -heteroaril- . -metil-ecetsavak vagy heteroari1-propionsavak lehetnek. A karbonsav-részhez kötött arilcsoport /rövidítve: Ar/ előnyösen egy 6-20 szénatomot tartalmazó arilcsoport /rövidítve: Ar^/. A szénatomok számának e megadásánál az arilcsoporton lévő szubsztituenseket nem számoljuk. A karbonsav-részhez kapcsolódó heteroarilcsoport /rövidit-5
