182028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182 0?« hőmérsékleten hevítünk. Lehűlés után vízzel hígítjuk és nátrium-karbonáttal meglugcsitjuk. Az oldatot toluollal és a kapott toluolos fázist 2 n nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk. A nátrium-hidroxidot koncentrált sósavval megsavanyitjuk és ezután nátrium-karbonáttal lugositjuk. A terméket metilén-kloridf dal izoláljuk, melynek dioxalát sója 140-145. °C hőmérsékleten olvad. ' 25. példa 5-/2-dietilamino-eti3amino/-l-/4-amino-fenil/-izokinolin 5-/2-dietilamino-eti lamino/-l-/4-nitro-fenil/-izokinolinból a 12. példában leirt módon hldrogénezéseel kapjuk a cim szerinti vegyületet olajos formában, melynek trioxalát sója 135 - 138 °0 hőmérsékleten olvad. 24. példa 3.6- bi sz-/4-me111-pipera zino/-l-/2-fluor-f enil/-iz okinoli^ 3,3 S 6-fluor-3-/4-meti1-piperazino/-l-/2-fluor-fenil/-izokinolint 25 ml N-metil-piperazinnal visszafolyatás közben főzünk 6 órán keresztül. A reakcióselegyet lehűtjük, vízzel hi* gitjuk és toluollal extraháljuk. A toluolos fázist szárítjuk es az oldószert bepároljuk. Az olajos maradékból 2,7 g dihidror klorid só állítható elő, melynek olvadáspontja: 291 - 293 °C. 25. Példa 3 ,6-dipiperazino-l-/2-f luor-f eni ü/~izokinolin A 24, példával analóg módon állítható elő 6-fluor-3-piper* azino-l-/2-fluor-fenil/-izokinolinból és piperazinból a cim • szerinti termék. A dihidroklorid olvadáspontja: 245 - 255 °0. 26. példa 3.6- blsz-/3-dimetilamino-propilamino/-l-fenil-izokinolin A 24. példával analóg módon állítható elő 6-fluor-3-/3-di* metilamino-propilamino/-l-fenil-izokinoliriból és .3-dimetilamino-propilaminból a cim'szerinti termék. A tetraoxalát só olvadáspontja: 90 - 110 °C. Hasonló módon állíthatók elő a következő /I/ általános képletü vegyületek Példa száma R1 r2 h3 Op/só °0 Op/bázis °c -...... 27. 1,4-diazaciklo heptán-l-il fenil H 238-240 /HC1 olaj 28. / 4-metil-piperazino 2-klór-6- -fluor-feni1 H 272-274 /HC1/ olaj 29. piperazino 2-klór-6- -fluor-feni1 H 263-265 /HG1/ olaj 30. 4-/2-hidroxi-etil/-piperazino fenil H 262-265 /HC1/ olaj 31. 4-metil-piper-azino 2-fluor-fenil 6-fluor 23O-233 /mi/ 116-117 32. piperazino 2-fluor-fenil 6-fluor 263-266 /HC1/ olaj 33. 4-n-butil-piperazino .2-f luor-fenil H 165-167 ^ /HC1/ olaj 12
