182021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5,6-dihidro-prosztaciklin származékok előállítására
182.021 feloldjuk 2 ml deutero-kloroformban, ég hozzáadunk 20 mg nátrium-bór-deuteridet. A redukció félóra alatt végbemegy. Utána 0,2 ml deutérium-oxidot adunk az elegyhez, a szerves oldószeres fázist elválasztjuk, deutérium-oxiddal mossuk, megszorítjuk, majd az oldószert csökkentet nyomáson ledesztilláljuk.Ily módon 123 mg 4 ,4-dideutero-9alfa , Halfa , 15/S/-trihidroxi~6,9- -oxido-5,6/alfa-proszt-13transz-énsav-orto-meti1-észtert nyerünk. r -, EQj) = + 25 /o = 2, kloroform/,loCJ365o = + 84o 19. Példa 200 mg 9alfa,llalfa,4/3/,15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-4- -metil-14-bróm-5,6/aIfa/-pros zt-13trans z-énsav-met i1-és zter 2,5 ml diraetil-szulfoxid és 2,5 ml metanol elegyével készült oldatához hozzáadjuk 50 mg nátrium-metllát 2,5 ml dimetil-szulfoxid és 2,5 ml metanol elegyével készült oldatát. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd pH-ját mononátrium-foszfáttal 5-re állitjuk és dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatot vizzel mossuk, megszáritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk,eluensként dietil-éter és diklór-metán 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 145 mg 9alfa,llalfa,4/S/,15/3/-tetrahidroxi-6,9- -oxido-4-metil-5,5/alfa/-proszt-13-insavat nyerünk. A tömegspektrumban a jellemző csúcsok 382, 364, 328, 284 és 257 tömegszámnál jelentkeznek. A fenti 10. példában már leirt vegyületeket az ott ismertetett módszer alternatívájaként a jelen példában leirt módszerrel is előállíthatjuk. 20. Példa 320 mg 9alfa,4/3/,15/S/-trihidroxi-6,9-oxido-5,6/béta/-proszta-ló,13transz-diénsav-metil-észter 3.5 ml metanol és 0,8 ml viz víz elegyével készült oldatához hozzáadunk 50 mg litium-hidroxidot. Az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd vizzel hi^itjuk, nátriumhidrogén-szulfáttal megsavanyitjuk, és dietil-éterrel kirázzuk. A dieti1-éteres oldatot vizzel mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk, ily módon 305 mg 9alfa,4/3/,15/S/-trihidroxi-6,9-oxido-5,6/béta/-proszta-10, 13transz-diénsavat nyerünk. lömegspektrumában a jellemző csúcsok 352, 339-, 316, 290 és 253 tömegszámnál jelentkeznek. 21. Példa 191 mg 9alfa,Halfa,15/3/-trihidroxi-4-oxo-6,9-öxido-20- -metil-5,6/alfa/-proszt-13-énsav 5 ml metanollal készült oldatához jeges hütőfürdőben hozzáadunk 5 ml 0,1 normál nátrium-hidroxid-oldatot. Az oldószert ledesztilláljuk, és ily módon fehér szinü, kristályos anyag formájában 200 mg 9alfa,Halfa, 15/S/-trihidroxi-4-oxo-6,9-oxido-20-me'til-5,6/alfa/-proszt-13- -énsav-nátriumsót nyerünk. IR-spektrum /KBr/s 0^^=3320 /-OH/, 1715 / C=0/, 1740 /-C00"/. A 2., 3-, 9«» 10., 14., 19. és 20. példákban leírt módon nyert prosztpglandin-származékokból kiindulva és analóg módon eljárva állítjuk elő a megfelelő sókat. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletü vegyületek - ahol a képletben 20
