182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 sav származékában egy védett aminocsoport ionos formában is jelen lehet, azaz a /III/ általános képletü kiindulási anyag savaddiciós sóként, előnyösen valamely erős szervetlen savval, igy halogén-hidrogensavval, például sósavval kénsavval alkotott savaddiciós só alakjában is alkalmazható. Továbbá egy savszármazék, kivánt esetben in situ is képezhető. így például egy kevert anhidridet kapunk, ha egy /III/ altalános képletü savat, amely megfelelően védett funkciós csojportokat tartalmaz, vagy ennek valamely alkalmas sóját, igy ammóniumsójátJ például e^y szerves aminnal, igy 4-metil~morfolinnal, egy femsót, például alkálifémsót, megfelelő savszármazékkalj igy valamely adott esetben helyettesitett rövidszénlán*cu al kan karbonsav megfelelő savhalo^enidjével, például triklór*acetil-kloriddal, vagy egy szénsavfelhalogenid valamely félészr terével, például klórhangyasav-etilészterrel vagy -izobutilészterrel kezelünk és az igy kapható kevert ahhidridet elkülönités nélkül alkalmazzuk. b/ eljárásváltozat " Valamely /IV/ általános képletü kiindulási vegyületben X jelentése halogénatom, különösen klóratom, de brórn-, jód- vagy fluoratom is lehet. A tiokarbamidot szabad formában vagy só a-' lakjában, különösen egy alkálifém, igy litium, nátrium vagy kálium tiolátjaként? vagy valamely ammóniumvegyulet tiolátja formulájában, egyen ért eknyi mennyiségben vagy kis feleslegben alkalfmazzuk. Olyan /IV/ általános képletü vegyületet, amely savas csoportokat tartalmaz, például, ha hidrogénatom, ugyancsak használhatjuk só, például alkálifém- vagy amraóniumsó, például lítium-, nátrium-, kálium-, tri-/rövidszénláncu/-alkil-, igy trimetil- vagy trietil-ammóniumsó, alakjában. A reakciót általában valamely oldószerben, igy vízben vagy egy szervesj inert oldószerben vagy ezek elegyében, végezzük. ? Szerves oldószerekként alkalmasak az alkoholok, igy a metanol, etanolj izopropanol, a ketonok, igy az aceton, az éterek, igy a dioxan vagy a tetrahidrofurán, a nitrilek, igy az acetonitril, a halogénezett szénhidrogének, igy a metilén-klorid, kloroform vagy szén-tetraklorid, az észterek, igy az etil-acetát vagy az amidok, igy a dimetil-formamid vagy dimetil-acetamid és hasonlók. A reakciót abban az esetben^ ha a szabad vegyületeket alkalmazzuk, valamely bázis jelenlétében folytatjuk le. Alkalmas bázisok az alkálifém-hidroxidok, igy a nátrium vagy a kálium-hidroxid, az alkálifém-karbonát ok, igy a nátrium- vagy kálium-karbonát? vagy szerves tercier nitrogénbázisok, igy a , tri-/rövldszénlancu/-alkil-aminok, például a trimetil-amin, trletil-amlh. etil-diizopropil-amin, piridin és hasonlók. A reak-í cióhőmérséklet szobahőmérsékletnek felel meg, de ennél alacso-* nyabb vagy magasabb is lehet, előnyösen -10 C°-tól +100 C°-ig terjedhet, különösen 0 C° és, 40 C között van. ............. ....... A reakciót lépésenként is végezhetjük, ennek során először az B^-NH-C/=NH/-S-CHp-00-A- reszformával rendelkező nyitott-gyürus közbenső termeket állitjuk elő, amelyet azután a második lépésben dehidrogénezünk. c/ eljárás változat A /VI/ általános képletü vegyületek dekarbonilezésénél [alkalmazott dekarbonilező szerek elsősorban szén-monoxid-felve-8
