182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
1 «2.020 mossuk, nátr1um-szulfát felett szárítjuk és rotációs bepárlóban cíz oldószertől megszabadítjuk. Ilymódcn 3,9 g 70-£D,L-2~terc-butoxl-karbonil-amíno-2-/2~tr1klór-etoxi~karbonil-amino-4-tiazol- 1 l/-acetarol do/-3-cefem-d-kar bonsav-difenilés ztert kapunk sárga por alakjában. DGs Rf = 0,59 /azilikagél; futtatószer: ecetsavetilészter/. c/ 3,0 g /3,76 mmól/ 7fl~£D,D--2-terc-butoxi-karbonil-amino~ -2~/2-tr 1 klór-e toxi -kar boni l-araino~4-t 1 az öli l/-acetamidoj[ -3-cefem-d-karbonsav-difenil-metil-észter 30 ml 1:1 arányú aceto-nitril-ecet-sav-eleggyel készített és 0°-ra hütött oldatához körülbelül 10 perc leforgása alatt erőteljes keverés közben adagonként hozzáadunk 3 g cinkport. A reakcióelegyet 1 óra múlva 200 ml ecetsav-etilészterrel hígítjuk, a cinkportól szűréssel elkülönítjük, jeges vízzel és telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és rotációs, bepárlóban az oldószertói megszabadítjuk. Ily módon 1,9 g 7/}-LD»L-2-terc-butoxi-karbonil-amino-2-/2-amino-4- tiazolil/-acetamldo/-3-cefem-4~karbonsav-difeni1-metil-észtert kapunk, amely megfelelő tisztaságú a legközelebbi szintézislépéshez; DS : Rf = 0,47 /szilikagél; futtatószer: ecetsav-etilészter/. 10. példa a/ 2,40 g 7$-/2-/2-terc-butoxt-karbonil-amino-4-tiazolil/ -2-metoxi-imino-acecamido7-70C-metoxi-3-cef em-4-karbonsav-difenil-metilészter 10 ml metilén-kloriddal készített oldatához hozzáadunk 15 ml.trifluor-ecetsavat és az elegyet 1 óra hosszat keverjük légnedvesség kizárása mellett szobahőmérsékleten. Ezután a reakcfóelegyet 400 ml çetroléter és 200 ml dietiléter jéghideg elegyére öntjük, a kivált trifluor-acetátot leszivatással elkülönítjük,-petroléterrel mossuk és nagyvákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. A nyers 7$-/2-/2-amino-4-tiazolil/~2-metoxiimino-acetamid<2ji-704-nietoxi-3-cef em-4-kar bonsav-tr if luor-acetátot 20 ml vízben feliszapoljuk, a szuszpenzió çH-jàt 1 n nátxium-hidrogén-karbonát-oldattal 6,5-re állítjuk es 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, utána az oldhatatlan /kevés/ terméket aktivszénnel és celiten valü szűréssel elkülönítjük. Az átlátszó szürlethez keV'és e tan olt adunk, pH-ját 6,0-ra állítjuk be és az oldatot rotációs bepárlóban /nagyvákuum alkalmazása mellett/ 45°-on betömény!tjük. A vizes oldatot etanollal többször bepároljuk és igy a 74--L2-/2-amino-4-tiazolil/-2-metoxl-imino-acetamido7~70(-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsót kapjuk /0,8 g/, amely etanol hozzáadásárá kicsapódik. A csapadékot leszivátással elkülönítjük és egymást követően etanollal 1:1 arányú etanol/dietiléter-eleggyel és dietiléterrel mossuk. A terméket vízben oldjuk és beparoljuk a kapott oldatot, majd etanolból való átkristalyositással tisztítjuk. Op. 199 /bomlás/ DG: Rf = 0,33; R%7 = 0,20; Rf101 = 0,46; Rf101A = 0,45-A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: b/ A következő reakciót nitrogéngáz légkörben végezzük. •4,90 g 7/J-Z2-/2-terc-butoxi-karboniI~amino-4-tiazolil/-2-metoxi-imino-acetamid27-3-cefem-4—karbonsav-difenil-metilészter 500 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát -75°-*a hütjük 30
