182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 /VIII/ általános képletü kiindulási anyagokat a /VI/ általános képletü 3-f ormil-2-cef em-vegyületek kímélő de kar bon nézésénél ismertetett módon kaphatunk. /IX/ általános képletü kiindulási vegyületeket az a/ eljár ás vált ozat tál analóg módon olyan /II/ általános képletü vegyületek acilezésével állíthatunk elő. ahol R egy Rj* csoportot képVisel. Ilyen vegyületek előállításának további lehetősége abban van, hogy egy Rg csoportot egy másik Rg csoportra, például p-toluol-szulfonil-oxi-osoportot amino-caoportra cserélünk ki /4,065*618 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás/. A találmány szerinti eljárással előállítható, gyógyászatiig alkalmazható vegyületeket például olyan gyógyszerészeti készítmények előállításához használjuk., amelyek a hatóanyag hatásos mennyiségét, együtt vagy elegyben, szervetlen vagy szerves, szilárd vagy folyékony, gyógyászatilag alkalmazható vivőanyagokkal tartalmazzák, amelyek enterális vagy parenterális beadásra alkalmasak. Enterális beadásra tablettákat vagy zselatinkapszulákat használunk, amelyek a hatóanyagot higitószerekkel, például laktózzal, dextrózzál, szukrózzal, mannitollal, szorbitollalj cellulózzal és/vagy glicinnel, továbbá csusztatószerekkel, például kovafölddel, talkummal, sztearinsavval vagy ennek sóival, igy magnézium- vagy kalcium-sztearáttal, és/vagy polietilén-glikollal együtt tartalmazzák. A tabletták ugyancsak tartalmaznak kötőanyagokat, például magnézium-aluminium-szilikátot, keményítői éles egeket, igy kukorica-, búza-, rizs- vagy nyílgyökér keményítőt, zselatint, tragantot, metil-cellulózt, nátrium-karboxi-metil-cellulózt és/vagy polivinil-pirrolidont, és kívánt esetben eloszlatószert, például keményítőt? agart, alginsavat vagy alginsavsót, igy natrium-alginátot, es/vagy pezsgő kever ékeke tjj vagy adszorpciós szereket, színező anyagokat, izesitő és édesito szereket. A kúpok elsősorban zsiremulziokban vagy -szuszpenziókban készülnek. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászatilag hatásos vegyületeket előnyösen befecskendezhető, például intravénásán vagy szubkután beadható készítmények vagy infúziós oldatok alakjában állítjuk elő. Ilyen oldatok előnyösen az izotóniás vizes oldatok vagy szuszpenziók, mimellett ezek például liofilizált készítményekből, amelyek a hatóanyagot önmagukban vagy vivőanyaggal, például'mannittal, együtt tartalmazzák, használat előtt állíthatók elő. A gyógyszerkészítmények sterilizálva lehetnek és/vagy segédanyagokat, például tartósító, stabilizáló, nedvesítő és/vagy emulgeáló szereket, oldásközvetitőket, az ozmózisos nyomás szabályozására szolgáló sókat és/vagy puffer-anyagokat tartalmaznak. A találmány szerint előállítható gyógyszerkészítményeket, amelyek kivánt esetben további, gyógyászatiig értékes anyagokat tartalmazhatnak, önmagában ismert módon, például hagyományos keverő-, oldó vagy liofilizáló eljárásokkal készítjük. Ezek a gyógyszerkészítmények 0,1 - 100 % ha-' tóanyagot, elsősorban körülbelül 1 - 50 % aktivanyagot, a liofilizátumok egészen 100 %-ig terjedő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. A fertőzés mértéke, a fertőzött szervezet állapota szerint a napi adagok körülbelül 0,5 - 5 S tartományban mozognak körülbelül 70 kg súlyú melegvérüek kezelésénél. A következő példák a találmány bemutatására szolgálnak,a. 'hőmérsékletértékeket Celsius-fokokban adjuk meg. 24
