182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 terc~/rövidgzénláncu/-alkoxi-karboni1-amino- vagy pollcikloaltçoxi-karbonll-amino-csoportot például hangyaaavval vagy triflu— or-ecetsavval való kezeléssel, egy adott esetben helyettesített benzil-oxi-karbonil-amino-csoportot például hidrogenolizis se^ gltségével vízzel való kezeléssel hidrogénező katalizátor, Így palládiumkatalizátor jelenlétében, egy triaril-metil-csoportot például vize9 ásványi savval történő kezeléssel és egy szerves szilil- vagy sztannllcsoporttal védett amlnocsoportot például hidrolízissel vagy alkoholizissel felszabadíthatunk. Valamely 2-halogén-acetil-csoporttal, i^y 2-klóracetil-csoporttal védett aminocaoport tio-karbamiddal bázis jelenlétében, vagy tiolátsó— val, Így a tio-karbamid alkálifém-tiolátjával való kezeléssel és ezt követő szolvolizlssel, Így alkoholizissel vagy hidrolízissel, azaz a kondenzációs termék ilyen kezelésével felszabadítható. Valamely acil-csoporttal, szilil- vagy sztannllcsoporttal vagy adott esetben helyettesitett üC-fenil-/rövidszénláncu/-alkil-csoporttal védett hidroxilesoportot, ahogy a megfelelően védett amino-csoportot, felszabadítjuk. Valamely 2~oxa vagy 2- -tia-alifás vagy -cikloalifás szénhidrogéncsoporttal védett hidroxilcsoportot acidolizissel szabadítunk fel. A védőcsoportokat úgy választhatjuk meg, hogy azok valamennyien egyidejűleg lehasithatók, például acidolizissel, igy trifluor-ecetsavval vagy hangyasavval való kezeléssel, va^y reduktiv utón, igy cinkkel és jégecettel, vagy hidrogénnel es egy hidrogénező katalizátorral, igy palládium/szén-katalizátorral való kezeléssel. A reakciókörülmények megfelelő megválasztásával a védőcsoportok szelektiv módon is lehasithatok. Egy difenil-metoxi-karbonil-csoport például trifluor-ecetsavval 0 G°-on szabad karboxllosoporttá alakítható, mig valamely egyidejűleg jelenlévő terc-butoxi-karbonil-amino-csoport ugyanazzal a reagenssel csak magasabb hőmérsékleten, például szobahőmérsékleten, és adott esetben hosszabb reakcióidő alatt szabad aminocsoporttá alakitható. A leirt hasitási reakciók egyébként önmagában ismert körülmények között, szükség esetén hűtés vagy me legit és közben, zárt edényben és/va^y közömbösgáz légkörben, például nitrogéngáz atmoszférában végezhetők. Valamely /!/ általános képletü kapott vegyületben lévő szabad kaiboxilesoportot észterezett karboxilcsoporttá alakíthatunk, amely fiziológiás körülmények között lehasitható, az észterezést szokásos eszterező módszerekkel végezzük, például olyan /!/ általános képletü vegyületet, ahol más funkciós csoportok, igy amino-, hidroxil-caoportok vannak jelen, vagy egy, az észterezendő karboxilesöpört vonatkozásában reakciókepes funkciós csoportot, vagy ennek valamely sóját, megfelelő alkohollal vagy egy reakcioképes funkciós származékkal, például halogeniddel, igy kloriddal észterezünk. Valamely kapott /I/ általános képletü vegyületben, ahol A metilén-csoportot jelent, ezt a metilén-csoportot például a 855*930 számú belga szabadalmi leírásban megadott módon nitrozálással hidroxiimino-metilén-csoporttá alakítjuk, amelyben a hidroxil-csoportot ezt követően, kívánt esetben, önmagában ismert módon védjük, karbamoilezzük vagy metilezéssel metoxi-csoporttá alakitjuk. 22
