182018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új S-szubsztituált2-merkapto-imidazol-származékok előállítására
182.0-8 portok 2-4 szénatomosak lehetnek; rövidszénláncu alkenil-csoport például a vinil-, allil- vagy metallilcsoport, mig a rövidszénláncu alkinilcsoport kifejezés főleg az etlnií- éa propargilcaoportot jelenti. Halogénatómként előnyösen a max. 35 rendszámú halogének, Így a fluor-, klór-, vagy brómatom jön számításba. Az /I/ általános képletü vegyületek sóiként mindenek előtt a gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott savaddiciós sók említhetők. Elsősorban erős savakkal, Így ásványi savakkal, alkotott sók jönnek számításba. Ilyen sók a halogénhidrogénekkel, mindenekelőtt a klór- vagy brómhidrogénnel képezett sók, azaz a hidrohalogenidek, mindenekelőtt a hidrokloridok és a hidrobromidok, vagy a kénsavsók, azaz a hidrogénszulfátok és szulfátok. A találmány szerinti eljárás például olyan /I/ általános képletü helyettesített 2-merkapto-imidazolok előállítására vonatkozik, ahol Rp, Rp, b3 és [jelentése az előzőekben megadott és n értéke 0, továbbá gyógyszerészetileg alkalmazható sóinak, mindenekelőtt gyógyszerészetileg alkalmazható savaddiciós sóinak^ valamint e vegyületeket vagy gyógyszerészetileg alkalmazható savaddiciós sóikat tartalmazó gyógyszerkéazitményeknek a készítésére terjed ki. Az /I/ általános képletü vegyületek értékes farmakológia! tulajdonságokat mutatnak. Ezek a vegyületek kifejezettén gyulladáagátló, antinociceptiv éa/vagy trombózisgátló hatásúak, valamint gátolják a prosztaglandin-színtézist. Ezek a vegyületek nagyon hatásosnak bizonyultak egyszeri beadással patkányoknál kaolinnal kiváltott lábödéma kísérletnél aHelv. Physiol. Acta 25, 156 /1967/ folyóiratban leírt módszer szerint, körülbelül T5 - 150 mg/kç p.o. dózistartományban, valamint karrageninnel okozott lábödema kísérletnél Di Pasquale és mtsai. által az A- gents and Actions 5, 256 A975/ helyen megadott módszer szerint, körülbelül 20 - 200 mg/kg p.o. dózis tartomány ban, továbbá adjuvans-arthritis-modellben patkányokon, körülbelül 10 - 60 mg/kg p.o. négyszeri beadásnál, valamint egereknél fenil-p-benzokinon áltál okozott Writhing-szindróma vizsgálatnál, körülbelül 30 — 300 mg/kg p.o. dózis tartományban a J. Pharmacol, exp. Theráp. 125, 237 /1959/ módszer szerint és a nyúl arachidinattal kiváltott tüdőembólia vizsgálatánál, körülbelül 0,1 - 3 mg/kg p.o. dózistartományban. Ezek a vegyületek továbbá in vitro kísérletben körülbelül 2 - 200 mg/1 koncentrációtartományban gátolják az arachidonsavból bikaondóhólyagenzim okozta prosztaglandin-szintézist, amelyet a Versuchs-anordnung nach Prostaglandinx 2i 123 /1974/ szerint végzett vizsgálatok igazolnak. Az /I/ általános képletü vegyületek ezért kiválóan alkalmasak olyan gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként való alkalmazásra, amelyek gyulladásos betegségek, mindenekelőtt reumás eredetű krónikus gyulladások, igy a krónikus izületi gyulladás, kezelés éré • Az /!/ általános képletü vegyületek közül elsősorban azokat a származékokat kell kiemelni, ahol az R^ és szubsztituensek egyike adott esetben N-oxidált piridil-csoport, a másika pedig adott esetben rövidszénláncu alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített ferilcsoport, R^ hidrogénatom vagy 3
