182018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új S-szubsztituált2-merkapto-imidazol-származékok előállítására
182.0 8 alapanyag egy részével összekeverjük és ezt a formázó anyag maradékához hozzáadjak. A találmány szerinti eljárással előállítható /!/ általános képletéi vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeket - ahogy már említettük - és az ilyen vegyületeket sóformában tartalmazó , szereket előnyösen gyulladások kezelésére, elsősorban gyulladásos krónikus reumás betegségek, különösen a krónikus izületi gyulladás gyógyitására? használjuk. A következőkben a találmány szerinti eljárást kiviteli példákon is bemutatjuk, de az eljárás nem korlátozódik csupán a példákban leirt módszerekre. A hőmérsékletértékeket Celsiusfokokban adjuk meg. 1 példa /oltalmi igényünkben nem szereplő eljárás/ 0,8 g nátriumot feloldunk 200 ml etanolban. Az oldathoz hozzáadunk 8 g 2-merkapto-4/5/-fenil-5/4/-3-pixidil/-imidazolt és az elegyet visszafolyatás közben melegítjük. Mihelyt átlátszó oldat keletkezik, 2.3 ml 2-klór-etanolt csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet 16 óra hosszat visszafolyatas közben melefitjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot viz s etilacetát között megosztjuk. A szerves fázist vízzel és telitett konyhasóoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Maradékként kristályos 2-/2-hidroxi-etil-tio/-5/4/-fenil-4/5/-/3-pi£iái?-/-imidazolt kapunk, amely etilacetát-/petroléter-elegybol való átkristályositás után 128 - 130 C°-on olvad. A kiindulási anyagot például a következő módon állítjuk elő. 10,8 g benzil-/3-piridil/-ketont 40 ml piridlnnel és 8 g hidroxilaminhidroklorid 15 ml piridinnel készített oldatávl együtt keverünk 6 óra hosszat 100 C°-on. A reakcióelegyet ezután jég/viz-elegybe öntjük és az egészet 15 percig keverjük. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, vizzel mossuk és nagyvákuumban szárítjuk. Ilymódon a benzil-/3-piiicLil/-keton-oximot kapjuk, amelynek az olvadáspontja 122 - 126°. 8,5 g benzil-/3-piridil/-keton-'Oxim 20 ml piridinnel készített és -10°-ra hütött oldatához 5 perc leforgása alatt keverés közben hozzácsepegtetjük 7>7 g p-toluolszulfoklorid 15 ml piridinnel készített oldatát. A reakcióelegyet 24 óráig jégszekrényben tartjuk és utána jég/viz-elegyre öntjük. Bizonyos ideig tartó keverés és eldörzsölés után a kivált olaj kristálylyá dermed meg. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, vizzel mossuk és nagyvákuumban szárítjuk. Ilymódon a benzil-/3~piüdil/-keton-oxim-p-toluolszulfonsavésztert kapjuk, amelyet minden további tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. 11,6 g nyers benzil-/3-piiidil/-keton-oxim-p-toluolszulfonsavésztert 90 ml abszolút etanolban szuszpendálunk. Ezután a szuszpenzióhoz keverés közben 0°-on hozzácsepegtetjük 3>7 g kálium-terc-butilát 30 ml abszolút etanollal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 0°-on keverjük. A szuszpenziót leszűrjük és a szürletet, amely a kívánt -amino-benzil-/3-pi~ ridil/-ketont tartalmazza, azonsai felhasználjuk a következő eljárási lépésben. _ 3,6 g nátriumtiocianátot 50 ml etanolban oldunk és az oils
