182012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált-7-oxo-PgI 1-származékok előállítására

182.012

A b a iá Imán;? tárgya eljárás as uj, I általános képletü b-s ubs z fc 11 uál t-7-oxo-FGI -, -s z ár más é kok előáll it ás ár a.

Az I általános képletben

Q 1-4 ssénatomos í lkílcsoport ,

X —dI=CII— vagy -C=G- csoport,

Y . meti,léncsoport vagy oxigénatom,

és R^ hidrogénatom, vagy 1-4 ssénatomos alkilcsoport,

R-5 1-6 ssénatomos alkilcsoport, vagy Y oxigénatom jelentése

esetén egy adott esetben halogénatommal szubsztituált feniljn csoport, '

IC hidrogénatom,

R5 hidrogénatom vagy egy 1-4 ssénatomos alkilcsoport,

R5 hidrogénatom, trisz/1-4 szénatomos alkil/-ssilil-, tetrahidropiràn-2-il-, 1-4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó 1-alkoxí-alkil- vagy egy 1-4 szénatomos alkanoilcsoporb.

A találmány szerint előállítható I általános képletü 6-§ -szubsztituált-7-oxo-PGI,-származékok u j, önmagukban is hatásos vegyületek, továbbá hasznos szintézis intermedierei az u j, stabilis PGI -származékoknak* a 7—oxo-XPGIp-nek és analógjainak.

Az I általános képletü 6-szubsztituált^7-oxo-PGI^-szármázékok biológiai aktivitására az alábbi adatokat adjuk meg:

a/ Nyulvérből izolált vérlemezkékben dus plazmán Born módszerével mérve a 2/umól ADP-vel kiváltott aggregációt az I általános képletü vegyületek 10-1000 ,ug/ml koncentrációban gátolják. Humán véren megismételve a kísérletet ez a gátló koncentráció 0,5-100 ^ug/ml közé esik.

— b/ Az I általános képletü vegyületek a pentobarbitállal [^-etil-5-/l-metilbutil/-barbitursa^altatott macskák szisztoles és diasztolés vérnyomását 10 /Ug/kg dózisban 1,3-1,6 kPa /10-12 mmHg/ értékkel csökkentik/Pz a PGI« hatásának 1/50-1/

100 r és ze. ^

A fentiek alapján az I általános képletü vegyületek aggregációgátló hatású gyógyászati készítmények hatóanyagaiként kerülhetnek felhasználásra. Intermedierként a 0 031 426 számon nyilvánosságrahozott európai szabadalmi bejelentésben megadott módon, az r5-0H elemeit eliminálva lehet felhasználni.

Az I általános képletü vegyületeket találmányunk szerint az V általános képletü uj 7-üidroxi-PGI.-származékokból állit4 juk elő a szekunder hidroxil csoport —két on átalakításra általánosan használatos oxidálószerekkel történő oxidációval.

Az V általános képletü vegyületeket előállíthatjuk a II általános képletü vegyületekből kiindulva, amely utóbbiak egyik képviselőjének szintézisét a J.Am. Chem. Sofc., 100. 6756 /1978/ számában közölték.

A II általános képletü vegyületeket 1-4 szénatomos alifás alkoholokban, előnyösen metanolban reagáltatjuk -78 - +25 °G között nyomnyi sav katalizátor jelenlétében. Katalizátorként használhatunk ásványi savakat, szulf onsavakat, Lewis savakat, előnyösen bórtrifluorid-éterátot•

2