181992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és sói előállítására
7 181992 8 2. példa l-(çiklopentiI-metil)-imidazol 2,3 g (0,1 mol) nátriumot feloldunk 100 ml abszolút etanolban, majd a kapott nátrium-etoxidhoz 6,8 g (0,1 mol) imidazolt adunk. Az elegyet visszafolyatás mellett melegítjük és hozzácsepegtetünk 16,3 g (0,1 mol) ciklopentil-metil-bromidot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyatás mellett további 16 órán át forraljuk, majd hagyjuk lehűlni. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot felvesszük 150 ml 2 n vizes sósav-oldatban és 50 ml éterrel mossuk. Az oldatot meglúgosítjuk 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldat feleslegével, majd 3x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, és a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. Sárgás olajat kapunk. A nyers terméket szilikagél oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként etilacetát és metanol 9 : 1 arányú elegyét használva. A termék frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 1,9 g enyhén sárgás olajat kapunk. Az olaj vákuum-desztillálása után 68—69 °C/0,125 Hgmm-en forró terméket kapunk. Kitermelés : 0,95 g. 3,1 g (0,0277 mol) kálium-terc-butoxid és 1,9 g (0,0279 mol) imidazol vízmentes n-butanollal készült elegyéhez 120 °C-os olajfürdőn 5,3 g (0,027 75 mol) cikloheptil-metil-bromidot csepegtetünk. Az adagolás befejezte 5 után (körülbelül 20 perc) a reakcióelegy hőmérsékletét a forráspontig emeljük, majd a keverést és visszafolyatás mellett végzett forralást 7 órán át folytatjuk. Ennyi idő elteltével a vékonyréteg kromatográfiás (t.l.c.) analízis azt mutatja, hogy a reakció teljessé vált. 10 Az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, és a butanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Világossárga olajos terméket kapunk. Az olajat feloldjuk 100 ml 2 n vizes sósav-oldatban és a savas oldatot 100 ml éterrel mossuk. A savas oldatot lí ezután meglúgosítjuk 10 mólos vizes nátrium-hidroxidoldattal, majd a kapott olajat 3x50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük és szárítjuk. A kloroformos oldat bepárlásával 2,0 g világossárga 20 olajat kapunk. Az olajat felvisszük szilikagél oszlopra és etilacetát és metanol 9 : 1 arányú elegyével eluáljuk. A tiszta l-(cikloheptil-metil)imidazol-t tartalmazó frakciók bepárlásával 1,3 g világossárga olajat kapunk. Az olaj vákuum-desztillálása színtelen olajat eredmé- 25 nyez, amelynek forráspontja 92—94 "C/0, 1 Hgmm. Kitermelés : 0,63 g. 3. példa 1-(3-ciklopentil-propil)-imidazol 0,34 g (0,0148 mol) nátriumot 30 ml abszolút etanolban feloldva nátrium-etoxid oldatot készítünk. Az oldathoz hozzáadunk 1,0 g imidazolt. Az elegyet visszafolyatás mellett forraljuk, majd hozzácsepegtetünk 2,94 g (0,0153 mol) 3-ciklopentil-propil-bromidot. A reakcióelegyet visszafolyatás mellett további 20 órán át forraljuk, majd hagyjuk lehűlni. A szilárd anyagot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot felvesszük 50 ml 2 n vizes sósav-oldatban, és 25 ml éterrel mossuk. Az oldatot 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldat feleslegével meglúgosítjuk, és a terméket 3 x 25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. 2,1 g aranysárga olajat kapunk. A nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az eluáláshoz etilacetát és metanol 9 : 1 arányú elegyét használva. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 1,25 g enyhén sárgás olajat kapunk. Az olajat vákuumban desztilláljuk. A kapott tiszta végtermék forráspontja: 89 90 °C/0,1 Hgmm. Kitermelés: 0,78 g. 4. példa l-(cikloheptil-metil)-imidazol A felhasznált reagensek mennyisége : káljum-terc-butoxid : 3,1 g, 0,0277 mól, imidazol: 1,90 g, 0,0279 mól, cikloheptil-metil-bromid : 5,3 g, 0,027 75 mól, száraz (vízmentes) N-butanol : 50 ml, száraz nitrogén. 5. példa 30 a) 2-ciklookteniI-metanol előállítása a Prins-reakcióval [NCHIDA et al. Bull. Chem. Soc. Jap. 46, 2512 (1973)] 35 24 g (0,64 mol) paraformaldehid 100 ml 98%-os hangyasavval készült szuszpenziójához keverés közben 69 g (0,64 mol) ciklooktánt csepegtetünk. Az adagolás befejezése után az elegyet visszafolyatás mellett, keverés közben 2 órán át forraljuk. Hozzáadunk 100 ml vizet és 40 50 ml étert, majd a fázisokat elkülönítjük. Az éteres réteget 5 x 50 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonátoldattal, 2 x 50 ml vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az étert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot desztilláljuk. Hat frakciót és 45 maradékot kapunk. A kapott frakciók a következők: 1. frakció : forráspont : < 80 °C/24 Hgmm 2. frakció: forráspont: 80—110 °C/24 Hgmm 50 3. frakció: forráspont: 110—130 °C/0,5 Hgmm 4. frakció : forráspont: 110 -116 °C/0,3 Hgmm 55 5. frakció: forráspont : 116—130 °C/0,3 Hgmm 6. frakció: forráspont: 130—170 °C/0,3 Hgmm Az 1. és 2. frakciókat egyesítjük és 10 g-nyi adagjukat 60 Claisen lúggal (10 g kálium-hidroxid, 31,2 ml metanol és 8 ml víz) kezeljük. Az elegyeket 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, mindaddig, míg a t.l.c. mérés már nem mutat további változást. Az elegyet lehűtjük, 50 ml jeges vízre öntjük és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesí- 65 tett extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát felett TLC útján egyesítve, kitermelés : 21,5 g TLC útján egyesítve. Kitermelés : 45,3 g 4
