181976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3'',4''-diacil-tilozin-származékok előállítására
11 181976 12 (RfA=0,79) és 2,7 g 4"-izovaleril-3"-propionil-tilozint kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás adatok : RfA=0,60 Tömegspektrum: 981 (M+-73), 954 (M+-101). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (100 MHz, CDCI3): 1,39 (3" CH3), 1,75 (12CH3), 2,51 [3'N(CH3)2], 3,43 (2",OCH3), 3,55 (3"'OCH3), 9,56 (18 CHO) ppm. 6. példa 4"-Butiril-3"-propionil-tilozin Az 5. példa szerinti eljárásban izovaleriánsavanhidrid helyett vajsavanhidridet használva 4"-butÍriI-3,18-0- -ciklo-18,2',3",4v,-tetrapropionil-tilozinon [RfB=0,87 ; Rfc=0,78; magmágneses rezonanciaspektrum adatok (100 MHz, CDC13): 1,39 (3" CH3), 1,72 (12 CH3), 2,36 [3' N(CH3)2], 3,39 (2'" OCH3), 3,46 (3"' OCH3) ppm] át 4"-butiril-3"-propionil-tilozint kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás adatok : RfA=0,58 Tömegspektrum: 954 (M+-87). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (100 MHz, CDC13) : 1,39 (3"CH3), 1,76 (12CH3), 2,51 [3'N(CH3)2], 3,44 (2"' OCH3), 3,56 (3'" OCH3), 9,56 (18 CHO) ppm. 7. példa 3 ",4 "-Dipropionil-tilozin Az 5. példa szerinti eljárásnál izovaleriánsavanhidrid helyett propionsavanhidridet használva 3,18-O-ciklo-18,2',3",4",4/"-pentapropionil-tilozinon [RfB=0,86, Rfc=0,76; magmágneses rezonanciaspektrum adatok: (100 MHz, CDC13) : 1,39 (3" CH3), 1,69 (13 CH3), 2,36 [3' N(CH3)2], 3,39 (2"' OCH3), 3,46 (3'" OCH3) ppm] át 3 ",4"-dipropionil-tilozint kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás adatok : RfA=0,58. Tömegspektrum: 954 (M+-73). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (100 MHz, CDClj): 1,39 (3"CH3), 1,75 (12CH3), 2,51 [3 ' N(CH3)2], 3,44 (2"'OCH3), 3,56 (3"' OCH3), 9,55 (18 CHO) ppm. 8. példa 3",4"-Dibutiril-tilozin 7,5 g vízmentes kálium-karbonátot adunk 10 g tilozin 28 ml vajsavanhidriddel készült oldatához, és 24 órán át keverjük 60 °C-on. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük és kétszer extraháljuk 100 ml kloroformmal. Az extrák - tumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra párolva 9,8 g nyers 18,2',4",4"'-tetrabutiril-3,l8-0-ciklo-tilozint kapunk porként. Vékonyréteg-kromatográfiás adatok : RfB=0,86; Rfc=0,74. A porszerű nyerstermék 50 ml vízmentes piridinnel készült oldatához 4 ml vajsavanhidridet adunk, és 102 órát kevertetjük 100 °C-on. A reakcióelegyet 400 ml vízbe öntjük, és kétszer extraháljuk 200 ml kloroformmal. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban szárazra párolva 8,9 g nyers 18,2',3",4“',4/'/-pentabutiriI-3,18-0-cikIo-tiIozint kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás adatok : RfB=0,89; Rfc=0,83. A porszerű nyersterméket szilikagéllel töltött oszlopon benzol : aceton (19 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, és a fenti Rf-értékű anyagot tartalmazó eluátumot vákuumban szárazra párolva 2,9 g tisztított terméket kapunk. Az előbbi termék 25 ml metanollal készített oldatához 25 ml ammóniával telített metanolt adunk, és 10 órát keverjük szobahőmérsékleten. Utána vizet adunk a reakcióelegyhez, és kétszer extraháljuk 150 ml kloroformmal. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 150 ml metanolban oldjuk, 17 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon benzol : aceton (15 : 1—7 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 2,3 g 3",4"-dibutiril-tilozint kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás adatok : RfA=0,60. Tömegspektrum: 1055 (M+). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (100 MHz, CDC13) : 1,39 (3" CH3), 1,76 (12 CH3), 2,51 [3'N(CH3)2], 3,44 (2"'OCH3), 3,56 (3"' OCH3), 9,56 (18 CHO) ppm. 9. példa 4"-Acetil-3"-izovaleril-tiIozin Az 1. példában leírtak szerint készített 10 g 18,2',- 4",4'"-tetraacetil-3,I8-0-ciklo-tilozin vízmentes dioxánnal készült oldatához 13,42 ml y-kollidint és 11,29 ml izovaleril-kloridot adunk, és 90 °C-on 45 órát kevertetjük. A reakcióelegyet 300 ml jeges vízbe öntjük, és kétszer extraháljuk 200 ml kloroformmal. Az extraktumot 0,1 n sósavoldattal, híg vizes ammóniaoldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva 10,2 g nyers 18,2',4",4'"-tetraacetil-3,8-0-ciklo-3"-izovaleril-tilozint kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás adatok : RfB=0,76 ; Rfc=0,61. A nyersterméket szilikagéllel töltött oszlopon benzol : aceton (15 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, és a fenti Rf-értékű anyagot tartalmazó eluátumot vákuumban szárazra pároljuk. így 4,1 g tisztított terméket kapunk. A fenti termék 100 ml metanollal készült oldatához 100 ml ammóniával telített metanolt adunk, és 12 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet 500 ml jeges vízbe öntjük, és kétszer extraháljuk 300 ml kloroformmal. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml metanolban feloldjuk, 18 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot benzol : aceton 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
