181973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3''-helyzetben acilezett makrolid antibiotikumok előállítására

31

181973

32

d) az (Id) általános képlett! vegy Lilétek előállítására — ebben a képletben Rn 2—3 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, R3 és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű — egy (XVI) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R52 védőcsoportot, előnyösen p-nitro-benzoilcsoportot jelent, és Rt, R4 és R6i a fenti jelentésű — 2— 6 szénatomos alifás karbonsav-származékkal, előnyösen anhidriddel acilezünk, majd a kapott (XVII) és (XVIII) általános képletű vegyületekről — ezekben a képletekben Rn, R3, R4, R52és R8 a fenti jelentésű — adott esetben szétválasztás után a jelenlevő védőcsoportokat szelektíven lehasítjuk; vagy

e) az (le) általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R21 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jeleni és R3 és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű — egy (VI) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R4, R7, R2i és R6I a b) eljárásnál megadott jelentésű — 2—6 szénatomos alifás karbonsav-származékkal, előnyösen anhidriddel acilezünk, majd a kapott (XIX) általános képletű vegyületről — R3, R4, R7 és Ríj a fenti jelentésű — a 18-helyzetű védőcsoportot és a 2'-acilcsoportot szelektíven lehasítjuk, vagy

f) az (If) általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R3 és R4 a tárgyi körben megadott — egy (IX) általános képletű vegyületet — R4, R7, R2f, Rj( és R61 a f,J eljárásnál megadott jelentésű — 2—6 szénatomos alifás karbonsavszármazékkal, előnyösen anhidriddel acilezünk, majd a kapott (XX) általános képletű vegyületről — R3, R4, R7> R21, R5, és R61 a fenti jelentésű — a 9-, valamint 3,18-heIyzetű védőcsoportokat és a 2'-acilcsoportot szelektíven lehasítjuk, és kívánt esetben az a)—f) eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. V. 10.)

2. Eljárás az (T) általános képletű új, 3"-acilezett makrolid antibiotikum előállítására — ebben a képletben R, hidrogénatomot vagy Rj| csoportot képvisel és Rj, 2— 3 szénatomos alkanoilcsoport, R3 2—5 szénatomos

alkanoilcsoportot és R4 2—6 szénatomos alkanoilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R4 a tárgyi körben megadott, R5 valamilyen szililcsoport, Rt a 5 fenti jelentésű vagy szililcsoport, R6 hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkanoilcsoport — 2—5 szénatomos alifás karbonsav-halogeniddel acilezünk, majd a kapott (IV) és (IV’) általános képletű vegyület keverékét — ebben a két képletben R3, R4 és R5 a fenti jelentésű, Rg 10 2—5 szénatomos alkanoilcsoport, Ru 2—3 szénatomos alkanoilcsoport vagy valamilyen szililcsoport —

aj a 9- és — adott esetben — 3-helyzetű szililcsoport és a 18- és 2'-helyzetű acilcsoport eltávolítására adott esetben bázist tartalmazó vizes, kevés szénatomos alka- 15 nolban melegítjük, vagy

b) a 9- és — adott esetben — 3-heiyzetű szililcsoport és a 18-helyzetű acilcsoport eltávolítására bázis jelenlétében vizes, kevés szénatomos alkanollal, majd a 2'helyzetű acilcsoport eltávolítására adott esetben vizet

20 tartalmazó metanolban melegítve kezeljük ;

c) a 18-helyzetű acilcsoport eltávolítására ammóniát tartalmazó metanollal, a 9- és — adott esetben — 3-helyzetű szililcsoport és a 2'-helyzetű acilcsoport eltávolítására vizes, kevés szénatomos alkanolban melegítve ke-25 zeljük ;

d) a 18-helyzetű acilcsoport eltávolítására ammóniát tartalmazó metanollal, a 2'-helyzetű acilcsoport eltávolítására metanollal melegítve, a 9- és — adott esetben — 3-helyzetű acilcsoport eltávolítására vizes savval

30 kezeljük. (Elsőbbsége: 1979. IV. 12.)

3. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű makrolid antibiotikumot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját — R,, R2, R' és R" az 1. igénypont tárgyi körében megadott — tartalmazó gyógyszerkészítmények elő- 35 állítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyaggal kikészítjük. (Elsőbbsége: 1978. V. 10.)

í 1 db ábraoldal

_____________ /

A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 86.5590.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Bcnkő István vezérigazgató