181969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-androsztén-3-on-származékok előállítására
19 181969 20-piridin elegyében 72 órát kevertetünk szobahőfokon. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, szűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. Dieliléter—pentán-elegyből átkristályosítva 110—112 °C olvadásponttá 17ß-acetoxi-17a-(3-acetoxi-propil)-7a-(acetil-tio)-4-androsztén-3- ont kapunk. 39. példa 0,64 g 17a-(3-propioniloxi-propil)-17ß-hidroxi-7a-(propionil-tio)-4-androsztén-3-ont — (amelyet úgy állítottunk elő, hogy 2 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont 5,4 ml tiopropionsavban kevertettünk 90 °C-on 4 órát argongázbevezetés közben, majd vákuumban végzett bepárlás után a maradékot szilikagélen kromatografáltuk ; hexán—etil-acetát (1:1) eleggyel 1,89 g olajszerű 17oc-(3-propioniloxi-propil)-17(í-hidroxi-7a-(propíonil-tio)-4-androsztén-3-ont elítéltünk ; UV : e239 = 17 200 — oldunk 2,5 ml piridinben, 1,25 ml ecetsavanhidriddel és 60 mg 4-(dimetil-amino)-piridinnel elegyítjük, és szobahőmérsékleten 67 órát kevertetjük. A reakcióelegyet jeges vízzel elegyítjük, diklór-metánnal extraháljuk, az oldatot 1 n kénsavoldattal és vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék rétegkromatográfiás tisztítása után 17a-(3-propioniloxi-propil)-17ß-acetoxi-7a-(propioniI-tio)-4-androsztén-3-ont kapunk. UV : s23g-—17 800 (metanol). 40. példa 17ß-hidroxi-17a-(3-acetoxi-propil)-7a-(acetil-tio)-4- -androsztén-3-ont — (amelyet a következőképp állítottunk elő: 2 g 17a-(3-hidroxi-propil)-17ß-hidroxi-4,6- -androsztadién-3-ont 1,8 ml tioecetsavval melegítünk 90 °C-on 30 percig. Utána a fölös tioecetsavat csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot kromatografáljuk, így 1,1 g 17ß-hidroxi-17a-(3-acetoxi-propil)-7a-(aceti1-tio)-4-androsztén-3-ont kapunk, amely 135—140 °C-on bomlás közben olvad) — a 39. példához hasonlóan acetilezünk. így 17ß-acetoxi- 17a-(3-acetoxi-propil)-7a-(acetil-tio)-4-androsztén-3- ont kapunk, amely azonos a 38. példa szerinti előállított vegyiilettel. 41. példa 150 mg 17 ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6ß,7 ß-mctilén-4-androsztén-3-ont 2 ml piridin és 1 ml ecetsavanhidrid elegyében argongázbevezetés közben 8 órán át forralunk. A 39. példa szerinti feldolgozás után 17ß--acetoxi-17oc-(3-acetoxi-propiI)-6 ß,7 ß-metil0n-4-androsztén-3-ont kapunk. 42. példa 300 mg 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-ösztradién-3-ont 2 ml piridin és 1 ml ecetsavanhidrid elegyében védőgázban 24 órát forralunk. Feldolgozás és kromatográfiás tisztítás után 140 mg 17ß-acetoxi-17a-(3-acetoxi-propil)-4,6-öszlradién-3-ont kapunk. Az így kapott 17(3-acetoxi-17a-(3-acetoxi-propil)-4,6-ösztradién-3-on 100 mg-ját 1 ml metanolban oldjuk, és 0,5 ml tioecetsavval 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Bepárlás és kromatográfiás tisztítás után 17ß-acetoxi-17oc-(3- -acetoxi-propü)-7a-(acetil-tio)-4-ösztrén-3-ont kapunk. 43. példa 500 mg 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propiI)-4,6-ösztradién-3-ont 2 ml tiopropionsavban keverés és argongázbevezetés közben 4 órát melegítünk 90 °C-on. Utána vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk hexán—aceton (2 : 1)eleggyel. így 120 mg 17a-(3-propioniIoxi-propil)-17ß-hidroxi-7a-(propionil-tio)-4-ösztrén-3-ont kapunk, amelyet a 41. példához hasonló módon 1,2 ml ecetsavanhidrid és 2,4 ml piridin elegyében 50 mg 4-(dimetil-amino)-piridin jelenlétében 67 órát reagáltatunk szobahőfokon, majd feldolgozzuk. Rétegkromatográfiás tisztítás után 17st-(3-propioniloxi-propil)-17ß-acetoxi-7a-(propioni1-tio)-4-ösztren-3-ont * kapunk. 44. példa * 10 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont 40 ml piridin és 20 ml ecetsavanhidrid elegyében argongázbevezetés közben 24 órát forralunk. Feldolgozás és kromatografálás után 17ß-acetoxi-17a-(3-acetoxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 84—85 °C. Az így nyert diacetát 3 g-ját 12 ml metanol és 12 ml diklór-metán elegyében oldjuk, 0 °C-ra hűtjük, és 0,18 g kálium-hidroxid 6 ml metanollal készült oldatával elegyítjük. Argonatmoszférában 10 órát kevertetjük 20 °C-on, ecetsavval semlegesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, vízzel mossuk, és bepároljuk. Diizopropil-éterrel történt elkeverés után 2,6 g amorf 17ß-acetoxi-17z.-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont kapunk. Az így kapott l7ß-acetoxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-on 1 g-ját 5 ml metanolban 0,5 ml tioecetsavval 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Vákuumban végzett bepárlás és aceton—hexánelegyből történt kristályosítás után 17ß-acetoxi-17s:-(3- -hidroxi-propil)-7«-(acetil-tio)-4-androszíén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 135—140 °C. 45. példa 4 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-ösztradién-3-ont a 44. példában leírtakhoz hasonlóan 10 ml piridinben 5 ml ecetsavanhidriddel 17ß-acetoxi-17a-(3- -acetoxi-propil)-4,6-ösztradién-3-onná alakítunk. Az így nyert diacetát 1 g-ját 5 ml metanol és 5 ml diklór-metán elegyében oldjuk, 0 °C-ra hűtjük, és 0,6 g kálium-hidroxid 2 ml metanollal készült oldatával 60 percet kevertetjük 20 ;C-on argonatmoszférában. Ecetsavval történő semlegesítés után bepároljuk, és feldolgozzuk. Kromatográfiás tisztítás után 0,8 g 17ß-acetoxi-17ac-(3-hidroxi-propil)-4,6-öszlradién-3-ont kapunk. Az így kapott 17ß-acetoxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-ösztradiön-3-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
