181969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-androsztén-3-on-származékok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (H) 181969 Bejelentés napja : (22) 1977. TIT. 4. (21) (SchE—597) Elsőbbségei: (33) 1976. (32) III. 5. (31) (P 26 09 694.6) (P 26 09 695.7) 1976. VI. 16. (P 26 27 186.3) 1976. IX. 30. (P 26 44 427.9) 1976. X. 8. (P 26 46 043.5) Német Szövetségi Köztársaság Nemzetközi osztályozás : (51) NSZOj C 07 J 1/00 C 07 J 31/00 C 07 J 41/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: (41) 1982. (42) XII. 28. XyídS5 7 alà'knàny7)Ç>^ Tár. ’ HIVATAL Megjelent: (45) 1986. VI. 30. Feltalálók : (72) dr. Philippson Rainer vegyész, Bergkamen, NSZK dr. Krieger Bernhard vegyész, Unna, NSZK dr. Casals-Stenzel Jorge vegyész, Nyugat-Berlin, dr. Kerb Ulrich vegyész, Nyugat-Berlin, dr. Losert Wolfgang vegyész, Nyugat-Berlin, dr. Prezewowsky Klaus vegyész, Nyugat-Berlin, prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin, Bittier Dieter vegyész, Nyugat-Berlin, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: (73) Schering Aktiengesellschaft, Nyugat-Berlin és Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság (54) Eljárás 4-androsztén-3-on-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az új 1 általános képletű 4-androsztén-3-on-származékok — ahol a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkanoilesöpört vagy nitrocsoport, amennyiben R2 jelentése is nitrocsoport, R2 jelentése hidrogénatom, trifenil-metil-csoport, valamely, adott esetben karboxilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált 1—7 szénatomos alkanoilcsoport vagy nitrocsoport, amenynyiben R, jelentése is nitrocsoport, R3 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport cs — A - B - jelentése [a], [b], [c], [d], [e], [f] vagy [g] képletű, illetve általános képletű csoport, amelyekben R5 jelentése valamely rövidszénláncú alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha -w.A—B —jelentése [a] képletű csoport, R, jelentése hidrogénatomtól eltérő, amenynyiben R2 jelentése hidrogénatom, illetve mind R,, mind R2 jelentésű nilrocsoportból eltérő — és sóik előállítására. Az R2, illetve R, jelentésében szereplő legfeljebb 7, illetve legfeljebb 4 szénatomos alkanoi lesöpörtök alifás karbonsavakból vezethetők le, például olyan egybázisú alkán karbonsavakból, mint a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, oc-etil-vajsav, pivalinsav, valeriánsav, izovaleriánsav, a-etil-valeriánsav, trimetil-ecetsav, 2-metil-vajsav, 3-etil-vajsav, kapronsav, trietil-ecetsav vagy önantsav. Mivel az acilcsoport kémiai jellege nem döntő a találmány szerinti vegyületek tulajdonságai szempontjából, 2 amennyiben az acilcsoport nem hat toxikusán, vagy a megfelelő sav a primer hidroxilcsoporttal észtert képez, más legfeljebb 7 szénatomos egy- vagy kétbázisú alkán karbonsavak is megfelelők. 5 Ilyenek például az olyan kétbázisú alkán karbonsavak, mint például az oxálsav, borostyánkősav, malonsav, glutársav, a-melil-glutársav, ß-metil-glutärsav, (ï,ß-dimetil-glutársav, adipinsav és a pimelinsav. R2jelentésében az alkanoilcsoport egy vagy több kar- 10 boxilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituálva is lehet. Különösen megfelelők mindenekelőtt a kétbázisú telített karbonsavak. A sók ezeknek a kétbázisú savaknak a megfelelő hemiacilátjaiból vezethetők le. Kationként különösen az alkálifémek ionjai, például a nátrium- és kálium-, valamint az ammóniumion jön számításba. Megfelelők azonban a kétértékű alkáliföldfémek is, mint például a kalcium, ekkor egy mólekvivalens kalciumra két mólekvivalens hemiacilát jut. Rövidszénláncú alkilcsoportot jelentő R5 csoportok legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportok, mint a metil-, etil-, propil-, n-butil-, izobutil- és a terc-butil-csoport. A találmány szerint előállítható vegyületek vagy maguk is farmakolegiailag értékes tulajdonságokkal rendelkeznek, vagy ismert jó gyógyszerek előállításához felhasználható köztitermékek. így például a 17oe-(3-hidroxi-propil)-17P-hidroxi-7a-lioacetil-4-androsztén-3-on 30 előnyös köztitermékként az ismert aldoszteron-blokkoló 15 20 25 181969
